A bevacizumab, az infúziós fluorouracil, a leukovorin, az oxaliplatin és az irinotekán (A-FOLFOXIRI) vizsgálata a bevacizumabbal, az infúziós fluorouracillal, a leukovorinnal és az irinotekán/oxaliplatinnal (A-FOLOXsided, mint a Colta-FOL-FOL-FOL-FOL-COLFIRI) Rák

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható recidiváló vagy előrehaladott IV stádiumú jobb oldali vastagbélrák diagnózisa (A jobb vastagbélrák meghatározását a kolonoszkópia eredménye, a műtéti jelentés vagy a képleolvasó papír, beleértve a CT-t, MRI-t és PET CT-t is megerősíti. ~léphajlítás))
• Korábban nem kezelték kemoterápiával áttétes betegség miatt
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST kritériumok szerint
• Életkor 19 év felett
• ECOG 0~2
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Megfelelő főbb szervi funkciók
• ANC ≥ 1,5 x 109/L
• PLT ≥ 100 x 109/L
• Hb ≥ 9,0 g/dl (vértranszfúzióval korrigálható)
• Összes bilirubin ≤ normál felső határ (UNL) * 1,5
• ALT , AST ≤ UNL * 3 (májáttét esetén ALT , AST ≤ UNL * 5), alkalikus foszfatáz ≤ UNL *3 (májáttét esetén ALP ≤ UNL * 5
• megfelelő vesefunkció: a Cockcroft és Gault képlet szerint korrigált kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
• Proteinuria vizeletmérő pálca <2+. Azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálcás vizeletvizsgálat során 2+ proteinuriát fedeztek fel, 24 órás vizeletgyűjtésen kell részt venniük, és 24 óránként 1 g fehérjét kell kimutatniuk.
• Tájékozott írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• Korábban kemoterápiával kezelték áttétes betegség miatt
• Az adjuváns kemoterápia után 6 hónapon belül
• Nagy műtéti beavatkozás a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy olyan betegek, akik nem gyógyultak meg teljesen a nagy műtétből
• Radioterápia a lézió megcélzására a vizsgálat előtt 4 héten belül (2 hetes kimosás megengedett palliatív sugárzás esetén.)
• Ismert, hogy nem kontrollált aktív központi idegrendszeri metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van
• Perifériás neuropathia CTCAE v4.03 ≥ 2. fokozat
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben.

Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik bőr bazálissejtes karcinómájában, laphámsejtes karcinómájában, alacsony fokú pajzsmirigyrákban vagy in situ carcinomában (pl. méhnyakrák in situ) szenvedtek, és potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.

• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. A helyettesítő terápia, mint például a tiroxin, az inzulin vagy a fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén, nem tekinthető szisztémás szisztémás kezelésnek, és megengedett.
• Nem kontrollált magas vérnyomás vagy klinikailag aktív kardiovaszkuláris betegség: például agyi érkatasztrófa vagy átmeneti ischaemiás roham, instabil angina, szívinfarktus a randomizálást megelőző 24 héten belül. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF; New York Heart Association II-IV) vagy tüneti vagy rosszul kontrollált szívritmuszavar.
• Jelentős vérzési rendellenességei vannak, vagy vérzéses diathesis vagy koagulopátia jelei vannak
• Jelentős vérzéses epizód volt a gyomor-bélrendszerből (GI) vagy a tüdőből
• A véletlen besorolást megelőző 24 héten belül GI-perforáció és/vagy fisztula vagy intraabdominalis tályog szerepel a kórelőzményében.
• HNPCC-szindróma vagy polipózis a kórelőzményében szerepel
• Bármilyen artériás thromboemboliás eseményt tapasztalt vagy terápiás célú antikoaguláns kezelést kapott a randomizálást megelőző 24 héten belül.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt
• Terhesek vagy szoptatnak. A fogamzóképes korú nőknél a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie. Fogamzóképes nők és férfiak esetében vállalják, hogy absztinensek maradnak, vagy olyan fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, amelyek évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek a kezelési időszak alatt és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. A posztmenopauzás nők meghatározása: 1) legalább 12 hónapja amenorrhoeásnak kell lennie, 50 évesnél idősebbnek vagy 2) 50 évesnél idősebbnek és legalább 12 hónapos amenorrhoiásnak kell lennie kemoterápia, tamoxifen, toremifen vagy petefészek-szuppresszió hiányában és tüszőstimuláló hormon (FSH) és ösztradiol a posztmenopauzás tartományban (>40 mIU/ml), 3) előző bilaterális oophorectomia
• Olyan betegek, akik túlérzékenyek a kísérleti gyógyszerekkel szemben
• Olyan betegek, akik túlérzékenyek a CHO sejttermékekre vagy más rekombináns vagy humanizált antitestekre
• Kísérleti gyógyszerek ellenjavallata esetén
• Bármilyen (pl. pszichológiai, földrajzi vagy egészségügyi) állapota nem teszi lehetővé a vizsgálatnak és a nyomon követési eljárásoknak való megfelelést, vagy arra utal, hogy a vizsgáló véleménye szerint a beteg nem megfelelő jelölt a vizsgálatra.