贝伐单抗、输注氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康 (A-FOLFOXIRI) 与贝伐单抗、输注氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康/奥沙利铂 (A-FOLFIRI/FOLFOX) 作为转移性右侧结肠一线治疗的比较研究癌症
贝伐单抗、输注氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康 (A-FOLFOXIRI) 与贝伐单抗、输注氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康/奥沙利铂 (A-FOLFIRI/FOLFOX) 相比的随机、开放标签、多中心 II 期研究- 转移性右侧结肠癌的在线治疗
理由：最近，根据原发肿瘤在结直肠癌中的位置进行预后的重要性已经提高。 在 2016 年发表的 CALGB/SWOG 80405 研究中，在 KRAS（密码子 12、13）野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线 FOLFIRI/FOLFOX 中加入贝伐珠单抗或西妥昔单抗并没有显示总生存期有显着差异两组的（OS）和无进展生存期（PFS）。 艾伦·P·维努克 (Alan P. Venook) 等人。在 2016 年 ASCO 上发表了关于原发肿瘤位置影响的后续亚组分析。 在使用西妥昔单抗的治疗组中，治疗效果的差异根据原发肿瘤位置是显着的。 右侧结肠癌显示西妥昔单抗治疗预后不良。 （PFS：7.8 与 12.4 个月，HR 1.56，p <0.0001 / OS：16.7 与 36.0 个月， HR 1.87，P <0.0001）。
因此，研究者提出了一项II期试验，用于评价贝伐珠单抗-FOLFOXIRI和贝伐珠单抗-FOLFIRI或FOLFOX治疗对无法切除的右侧结直肠癌预后不良的患者的疗效。
研究概览
详细说明
大纲：这是一项多中心研究。 根据 ECOG 体能状态（0 对 1-2）、既往辅助化疗（是对否）和参与中心对患者进行分层。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
第 I 组 (A-FOLFOXIRI)：患者在第 1 天接受盐酸伊立替康静脉注射超过 1 小时，奥沙利铂静脉注射超过 2 小时，亚叶酸钙静脉注射超过 2 小时，贝伐珠单抗静脉注射。 从第 1 天开始，患者还在 48 小时内连续接受氟尿嘧啶静脉注射。
第 II 组 (A-FOLFOX/FOLFIRI)：患者在第 1 天接受盐酸伊立替康静脉注射超过 1 小时（或奥沙利铂静脉注射超过 2 小时）、亚叶酸钙静脉注射超过 2 小时、氟尿嘧啶静脉推注和贝伐珠单抗静脉注射。 从第 1 天开始，患者还在 48 小时内连续接受氟尿嘧啶静脉注射。
在双臂中，治疗每 2 周重复一次，最多 12 个疗程。 12个周期治疗结束后，由研究者决定是否保留研究药物。 在没有疾病进展、退出同意或不可接受的毒性的情况下继续治疗。 如果奥沙利铂或伊立替康治疗因副作用而困难，则在没有疾病进展、退出同意或不可接受的毒性的情况下继续使用贝伐珠单抗、氟尿嘧啶和亚叶酸钙进行治疗。
患者定期进行血清提取和血液样本采集，以进行基因组、ctDNA 和转化研究。 患者还定期从石蜡包埋的原发性和/或转移性病变中收集肿瘤切片用于免疫组织化学分析。
完成研究治疗后，每 6 个月对患者进行一次随访，了解生存情况和其他治疗情况。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国、03722
- 招聘中
- Yonsei Cancer Center, Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
接触：
- Joong Bae Ahn, MD,PhD
- 电话号码：82-2-2228-8134
- 邮箱：vvswm513@yuhs.ac
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的无法切除的复发性或晚期 IV 期右侧结肠癌的诊断（右侧结肠癌的定义由结肠镜检查结果、手术报告或包括 CT、MRI 和 PET CT 在内的影像阅片确认。（盲肠〜脾曲））
- 之前未接受过转移性疾病的化疗
- 根据 RECIST 标准，至少有一处可测量的病灶
- 19岁以上
- 心电图 0~2
- 至少3个月的预期寿命
- 适当的主要器官功能
- 主动降噪 ≥ 1.5 x 109/升
- 血小板 ≥ 100 x 109/升
- Hb ≥ 9.0 g/dL（可通过输血纠正）
- 总胆红素≤正常上限（UNL）*1.5
- ALT、AST≤UNL*3（如有肝转移，ALT、AST≤UNL*5），碱性磷酸酶≤UNL*3（如有肝转移，ALP≤UNL*5）
- 足够的肾功能：通过 Cockcroft 和 Gault 公式校正的肌酐清除率 ≥ 30mL/min
- 蛋白尿尿试纸<2+。 在基线时发现试纸尿液分析有 2+ 蛋白尿的患者，应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 1 g 蛋白质/24 小时。
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 以前接受过化疗治疗转移性疾病
- 辅助化疗后6个月内
- 研究治疗开始前 28 天内进行过大手术，或未从大手术中完全康复的患者
- 研究前 4 周内对靶病灶进行放疗（姑息性放疗允许进行 2 周的清除。）
- 已知有不受控制的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎
- 周围神经病变 CTCAE v4.03 ≥ 2 级
- 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
注：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、低级别甲状腺癌或原位癌（例如，宫颈原位癌）并接受过潜在治愈性治疗的参与者不被排除在外。
- 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法，如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于治疗肾上腺或垂体功能不全，不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
- 未控制的高血压或临床活动性心血管疾病：例如，随机化前 24 周内的脑血管意外或短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛、心肌梗塞。 有症状性充血性心力衰竭（CHF；纽约心脏协会 II-IV）或有症状或控制不佳的心律失常。
- 有明显的出血性疾病，或有出血素质或凝血病的证据
- 有过胃肠道 (GI) 道或肺部的严重出血事件
- 在随机分组前 24 周内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，或腹腔内脓肿病史。
- 有HNPCC综合征或息肉病病史
- 在随机分组前 24 周内经历过任何动脉血栓栓塞事件或正在进行抗凝治疗以达到治疗目的。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 怀孕或哺乳。 有生育能力的女性在接受首次研究治疗之前 7 天内的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 对于有生育能力的女性和男性，同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 30 天内保持禁欲或使用导致每年失败率 <1% 的避孕方法。 绝经后妇女的定义是：1) 必须已闭经至少 12 个月，年龄 > 50 岁或 2) 年龄≤ 50 岁且在没有化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制的情况下闭经 12 个月或更长时间和促卵泡激素 (FSH) 和绝经后范围内的雌二醇 (>40 mIU/mL)，3) 既往双侧卵巢切除术
- 对实验药物有过敏反应的患者
- 对 CHO 细胞产品或其他重组或人源化抗体过敏的患者
- 在实验药物禁忌症的情况下
- 有任何不允许遵守研究和后续程序的情况（例如，心理、地理或医学），或者表明患者在研究者看来不是研究的合适候选人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 I 组 (A-FOLFOXIRI)
患者在第 1 天接受盐酸伊立替康静脉注射超过 1 小时，奥沙利铂静脉注射超过 2 小时，亚叶酸钙静脉注射超过 2 小时，贝伐珠单抗静脉注射。
从第 1 天开始，患者还在 48 小时内连续接受氟尿嘧啶静脉注射。
|
第 I 组 (A-FOLFOXIRI) 生物：贝伐单抗静脉注射 药物：氟尿嘧啶静脉注射 药物：盐酸伊立替康静脉注射 药物：亚叶酸钙 静脉注射 药物：奥沙利铂静脉注射 |
|
有源比较器：第二臂 (A-FOLFOX/A-FOLFIRI)
患者在第 1 天接受盐酸伊立替康静脉注射超过 1 小时（或奥沙利铂静脉注射超过 2 小时）、亚叶酸钙静脉注射超过 2 小时、氟尿嘧啶静脉推注和贝伐珠单抗静脉注射。
从第 1 天开始，患者还在 48 小时内连续接受氟尿嘧啶静脉注射。
|
第二臂 (A-FOLFOX/A-FOLFIRI) 生物：贝伐单抗静脉注射 药物：氟尿嘧啶静脉注射 药物：盐酸伊立替康静脉注射 药物：亚叶酸钙 静脉注射 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
6 个月 PFS 率 (%)
大体时间：6个月
|
比较贝伐单抗联合奥沙利铂、伊立替康和输注 5FU/LV（A-FOLFOXIRI 方案）与贝伐单抗联合奥沙利铂或伊立替康和输注 5FU/LV（A-FOLFOXIRI 方案）的 6 个月无进展生存期 (PFS) 率 (%) -FOLFOX/A-FOLFIRI 方案）用于既往未治疗的、不可切除的 IV 期右侧结肠癌
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：4年
|
比较治疗组之间的总生存期 (OS)
|
4年
|
|
无进展生存期（PFS）
大体时间：4年
|
比较治疗组之间的无进展生存期 (PFS)
|
4年
|
|
不良事件
大体时间：4年
|
评估安全性概况，包括治疗组之间的长期不良事件
|
4年
|
|
预测生存的替代标记：ctDNA
大体时间：4年
|
评估6个月PFS率(%)与ctDNA变化的相关性
|
4年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
A-FOLFOXIRI的临床试验
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonNational Cancer Institute, France招聘中
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...完全的