Une étude du bevacizumab, du fluorouracile en perfusion, de la leucovorine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan (A-FOLFOXIRI) par rapport au bevacizumab, du fluorouracile en perfusion, de la leucovorine et de l'irinotécan/oxaliplatine (A-FOLFIRI/FOLFOX) comme traitement de première ligne du côlon droit métastatique Cancer

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement prouvé de cancer du côlon droit de stade IV récurrent ou avancé non résécable (La définition du cancer du côlon droit est confirmée par le résultat de la coloscopie, le rapport chirurgical ou le papier de lecture d'image, y compris CT, IRM et PET CT. (caecum ~flexion splénique))
• N'ayant jamais été traité par chimiothérapie pour une maladie métastatique
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST
• Âge supérieur à 19 ans
• ECOG 0~2
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Fonctions adéquates des principaux organes
• NAN ≥ 1,5 x 109/L
• PLT ≥ 100 x 109/L
• Hb ≥ 9,0 g/dL (peut être corrigée par transfusion sanguine)
• Bilirubine totale ≤ limite normale supérieure (UNL) * 1,5
• ALT , AST ≤ UNL * 3 (en cas de métastase hépatique, ALT , AST ≤ UNL * 5), phosphatase alcaline ≤ UNL * 3 (en cas de métastase hépatique, ALP ≤ UNL * 5
• fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine corrigée selon la formule de Cockcroft et Gault ≥ 30mL/min
• Bandelette urinaire de protéinurie <2+. Les patients dont on découvre qu'ils ont une protéinurie 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir une collecte d'urine sur 24 heures et doivent démontrer 1 g de protéines/24 heures.
• Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Précédemment traité par chimiothérapie pour une maladie métastatique
• Dans les 6 mois suivant la chimiothérapie adjuvante
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou patients qui ne se sont pas complètement remis d'une intervention chirurgicale majeure
• Radiothérapie pour cibler la lésion dans les 4 semaines précédant l'étude (Un sevrage de 2 semaines est autorisé pour la radiothérapie palliative.)
• A des métastases actives non contrôlées du SNC et/ou une méningite carcinomateuse connue
• Neuropathie périphérique CTCAE v4.03 ≥ grade 2
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.

Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer de la thyroïde de bas grade ou d'un carcinome in situ (par exemple, un cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement, telle que la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique systémique et est autorisée.
• Hypertension non contrôlée ou maladie cardiovasculaire cliniquement active : par exemple, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, angor instable, infarctus du myocarde dans les 24 semaines précédant la randomisation. Avoir une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (ICC ; New York Heart Association II-IV) ou une arythmie cardiaque symptomatique ou mal contrôlée.
• Avoir des troubles hémorragiques importants ou des signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Avoir eu un épisode hémorragique important du tractus gastro-intestinal (GI) ou des poumons
• Avoir des antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule, ou d'abcès intra-abdominal dans les 24 semaines précédant la randomisation.
• Avoir des antécédents de syndrome HNPCC ou de polypose
• Avoir subi un événement thromboembolique artériel ou un traitement en cours avec des anticoagulants à des fins thérapeutiques dans les 24 semaines précédant la randomisation.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• êtes enceinte ou allaitez. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Pour les femmes en âge de procréer et les hommes, accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Les femmes ménopausées sont définies comme : 1) doivent avoir été aménorrhéiques pendant au moins 12 mois, > 50 ans ou 2) Âgées ≤ 50 ans et aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne et hormone folliculo-stimulante (FSH) et estradiol dans la gamme post-ménopausique (> 40 mUI / ml), 3) ovariectomie bilatérale antérieure
• Patients hypersensibles réaction aux médicaments expérimentaux
• Patients hypersensibles aux produits cellulaires CHO ou à d'autres anticorps recombinants ou humanisés
• En cas de contre-indication de médicaments expérimentaux
• Avoir une condition (par exemple, psychologique, géographique ou médicale) qui ne permet pas de se conformer à l'étude et aux procédures de suivi ou suggère que le patient n'est, de l'avis de l'investigateur, pas un candidat approprié pour l'étude.