Um estudo de bevacizumabe, fluorouracil infusional, leucovorina, oxaliplatina e irinotecano (A-FOLFOXIRI) comparado com bevacizumabe, fluorouracil infusional, leucovorina e irinotecano/oxaliplatina (A-FOLFIRI/FOLFOX) como tratamento de primeira linha para cólon direito metastático Câncer

Critério de inclusão:

• Diagnóstico comprovado histologicamente de câncer de cólon direito recorrente ou avançado em estágio IV irressecável (a definição de câncer de cólon direito é confirmada pelo resultado da colonoscopia, relatório cirúrgico ou papel de leitura de imagem, incluindo TC, RM e PET TC. (ceco ~flexão esplênica))
• Não tratado anteriormente com quimioterapia para doença metastática
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST
• Idade acima de 19 anos
• ECOG 0~2
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Funções adequadas dos principais órgãos
• ANC ≥ 1,5 x 109/L
• PLT ≥ 100 x 109/L
• Hb ≥ 9,0 g/dL (pode ser corrigida por transfusão de sangue)
• Bilirrubina total ≤ limite superior normal (UNL) * 1,5
• ALT , AST ≤ UNL * 3 (em caso de metástase hepática, ALT , AST ≤ UNL * 5), fosfatase alcalina ≤ UNL *3 (em caso de metástase hepática, ALP ≤ UNL * 5
• função renal adequada: depuração de creatinina corrigida pela fórmula de Cockcroft e Gault ≥ 30mL/min
• Tira reagente de urina para proteinúria <2+. Os pacientes que descobriram ter proteinúria 2+ no exame de urina com fita reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar 1 g de proteína/24 horas.
• Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Anteriormente tratado com quimioterapia para doença metastática
• Dentro de 6 meses após a quimioterapia adjuvante
• Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou pacientes que não se recuperaram totalmente de cirurgia de grande porte
• Radioterapia para atingir a lesão dentro de 4 semanas antes do estudo (uma pausa de 2 semanas é permitida para radiação paliativa).
• Tem metástases ativas no SNC conhecidas e/ou meningite carcinomatosa
• Neuropatia periférica CTCAE v4.03 ≥ grau 2
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.

Observação: participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de tireoide de baixo grau ou carcinoma in situ (por exemplo, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. A terapia de reposição, como tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, não é considerada uma forma de tratamento sistêmico sistêmico e é permitida.
• Hipertensão não controlada ou doença cardiovascular clinicamente ativa: por exemplo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, angina instável, infarto do miocárdio nas 24 semanas anteriores à randomização. Tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática (CHF; New York Heart Association II-IV) ou arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada.
• Tem distúrbios hemorrágicos significativos ou evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Teve um episódio de sangramento significativo do trato gastrointestinal (GI) ou pulmão
• Ter histórico de perfuração gastrointestinal e/ou fístula ou abscesso intra-abdominal nas 24 semanas anteriores à randomização.
• Tem um histórico de síndrome HNPCC ou polipose
• Tiveram qualquer evento tromboembólico arterial ou tratamento contínuo com anticoagulantes para fins terapêuticos nas 24 semanas anteriores à randomização.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Está grávida ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Para mulheres com potencial para engravidar e homens, concordância em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Mulheres pós-menopáusicas são definidas como: 1) devem ter sido amenorreicas por pelo menos 12 meses, > 50 anos ou 2) Idade ≤ 50 anos e amenorreicas por 12 ou mais meses na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovariana e hormônio folículo-estimulante (FSH) e estradiol na faixa pós-menopausa (>40 mIU/mL), 3) ooforectomia bilateral prévia
• Pacientes com reação de hipersensibilidade a drogas experimentais
• Pacientes com hipersensibilidade a produtos de células CHO ou outros anticorpos recombinantes ou humanizados
• Em caso de contra-indicação de drogas experimentais
• Ter qualquer condição (por exemplo, psicológica, geográfica ou médica) que não permita a adesão ao estudo e procedimentos de acompanhamento ou sugira que o paciente não é, na opinião do investigador, um candidato adequado para o estudo.