Lentivirová genová terapie pro CGD
18. září 2019 aktualizováno: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Lentivirová genová terapie pro chronické granulomatózní onemocnění (CGD)
Toto je klinická studie fáze I/II genové terapie pro léčbu chronického granulomatózního onemocnění s použitím vysoce bezpečného, vysoce účinného, samo-inaktivačního lentivirového vektoru TYF k funkční korekci defektního genu.
Cílem je vyhodnotit bezpečnost a účinnost klinického protokolu přenosu genu TYF-CGD.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Chronické granulomatózní onemocnění (CGD) je vzácné onemocnění způsobené dědičnými defekty multienzymového komplexu NADPH oxidázy. Je spojena s těžkými a život ohrožujícími bakteriálními a plísňovými infekcemi. Přibližně dvě třetiny všech případů CGD jsou způsobeny mutacemi v genu gp91phox vázaného na X (CYBB), po nichž následují autozomálně recesivní formy CGD, přičemž defekty v genu kódujícím p47phox (NCF1) představují 10–30 % všech případů. případy CGD.
Primárními cíli je zhodnotit bezpečnost pokročilého samoinaktivačního lentivirového vektoru TYF-CYBB a TYF-NCF1, klinický protokol ex-vivo genového přenosu a účinnost imunitní rekonstituce u pacientů překonávajících časté infekce přítomné v době léčby, posouzení vektorových integračních míst a konečně dlouhodobá korekce imunitních dysfunkcí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
10
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefonní číslo: 86-0755-86725195
- E-mail: c@szgimi.org
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, China
- Nábor
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefonní číslo: 86-0755-86725195
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s CGD >= 0 let věku
- Molekulární diagnóza potvrzená sekvenováním DNA a podpořená laboratorními důkazy nepřítomnosti nebo významně snížené biochemické aktivity NADPH-oxidázy
- Karnofsky-Index > =70 %
- Alespoň jedna předchozí, probíhající nebo refrakterní závažná infekce a/nebo zánětlivé komplikace vyžadující hospitalizaci navzdory lékové intervenci
- Písemný informovaný souhlas pro dospělého pacienta a souhlas pro pediatrické subjekty sedmi let nebo starší
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace leukaferézy (anémie Hb
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící podle anamnézy a/nebo pozitivního těhotenského testu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lentivirové autologní kmenové buňky modifikované TYF-CGD
Autologní hematopoetické kmenové buňky transdukované lentivirovým TYF vektorem nesoucím funkční gen
|
Infuze lentivirových autologních kmenových buněk modifikovaných TYF v množství 1~10x10^6 genem modifikovaných buněk na kg tělesné hmotnosti
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 15 let sledování
|
Pacient bude sledován z hlediska celkového zdravotního stavu, včetně hodnocení imunitních buněk, biochemie krve a metabolických aktivit, metabolické detoxikace.
|
15 let sledování
|
|
Značení genů v buňkách kostní dřeně
Časové okno: 15 let sledování
|
Genově modifikované buňky v kostní dřeni budou měřeny vektorově specifickou kvantitativní PCR buněk tvořících kolonie.
Celkové přežití pacientů bude sledováno po dobu 15 let.
|
15 let sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna frekvence infekce
Časové okno: 1 rok po léčbě klinická anamnéza, kompletní fyzikální vyšetření, hematologické a mikrobiologické testy
|
1 rok po léčbě klinická anamnéza, kompletní fyzikální vyšetření, hematologické a mikrobiologické testy
|
|
|
Obnova imunitních funkcí
Časové okno: 1 rok sledování
|
Počet celých krvinek (WBC), včetně CD3+ CD4, CD8 T buněk, CD19+ B buněk a CD16/CD56 NK buněk a absolutního počtu neutrofilů (ANC), procento buněk pozitivních na NADPH oxidázu a kinetika transdukovaných buněk, jak bylo stanoveno dihydrorhodaminovým (DHR) testem.
|
1 rok sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
30. června 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. srpna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
24. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Poruchy leukocytů
- Baktericidní dysfunkce fagocytů
- Granulom
- Granulomatózní onemocnění, chronické
Další identifikační čísla studie
- GIMI-IRB-18004
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .