Lentiviral genterapi för CGD
18 september 2019 uppdaterad av: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Lentiviral genterapi för kronisk granulomatös sjukdom (CGD)
Detta är en fas I/II klinisk prövning av genterapi för behandling av kronisk granulomatös sjukdom med hjälp av en högsäkerhet, högeffektiv, självinaktiverande lentiviral vektor TYF för att funktionellt korrigera den defekta genen.
Målen är att utvärdera säkerheten och effekten av det kliniska protokollet för TYF-CGD-genöverföring.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kronisk granulomatös sjukdom (CGD) är en sällsynt sjukdom som orsakas av ärftliga defekter i NADPH-oxidas multienzymkomplexet. Det är förknippat med allvarliga och livshotande bakteriella och svampinfektioner. Ungefär två tredjedelar av alla CGD-fall härrör från mutationer inom den X-länkade gp91phox-genen (CYBB), följt av de autosomala recessiva formerna av CGD, med defekter i genen som kodar för p47phox (NCF1) som står för 10-30 % av alla CGD-fall.
De primära målen är att utvärdera säkerheten hos den avancerade självinaktiverande lentivirala vektorn TYF-CYBB och TYF-NCF1, det kliniska protokollet för genöverföring ex vivo och effektiviteten av immunrekonstitution hos patienter som övervinner frekventa infektioner som finns vid behandlingstillfället, bedömning av vektorintegrationsställen, och slutligen den långsiktiga korrigeringen av immundysfunktioner.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
10
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefonnummer: 86-0755-86725195
- E-post: c@szgimi.org
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, China
- Rekrytering
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefonnummer: 86-0755-86725195
- E-post: c@szgimi.org
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- CGD-patienter >= 0 år
- Molekylär diagnos bekräftad av DNA-sekvensering och stödd av laboratoriebevis för frånvarande eller signifikant reducerade biokemiska aktiviteter av NADPH-oxidas
- Karnofsky-index > =70 %
- Minst en tidigare, pågående eller refraktär allvarlig infektion och/eller inflammatoriska komplikationer som kräver sjukhusvistelse trots läkemedelsintervention
- Skriftligt informerat samtycke för vuxen patient och samtycke för pediatriska försökspersoner som är sju år eller äldre
Exklusions kriterier:
- Kontraindikation för leukaferes (anemi Hb
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar enligt anamnes och/eller positivt graviditetstest
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lentivirala TYF-CGD-modifierade autologa stamceller
Autologa hematopoetiska stamceller transducerade med lentiviral TYF-vektor som bär den funktionella genen
|
Infusion av lentivirala TYF-modifierade autologa stamceller vid 1~10x10^6 genmodifierade celler per kg kroppsvikt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 15 års uppföljning
|
Patienten kommer att övervakas för övergripande hälsotillstånd, inklusive immuncellbedömningar, blodbiokemi och metabolitiska aktiviteter, metabolisk avgiftning.
|
15 års uppföljning
|
|
Genmarkering i benmärgsceller
Tidsram: 15 års uppföljning
|
Genmodifierade celler i benmärgen kommer att mätas med vektorspecifik kvantitativ PCR av kolonibildande celler.
Patienternas totala överlevnad kommer att följas upp i 15 år.
|
15 års uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i infektionsfrekvens
Tidsram: 1 år efter behandling enligt klinisk historia, fullständig fysisk undersökning, hematologiska och mikrobiologiska tester
|
1 år efter behandling enligt klinisk historia, fullständig fysisk undersökning, hematologiska och mikrobiologiska tester
|
|
|
Återhämtning av immunförsvaret
Tidsram: 1 års uppföljning
|
Antal helblodsceller (WBC), inklusive CD3+ CD4, CD8 T-celler, CD19+ B-celler och CD16/CD56 NK-celler, och absolut neutrofilantal (ANC), procentandelen av NADPH-oxidaspositiva celler och kinetiken för transducerade celler som fastställts genom dihydrorhodamin (DHR) analys, kommer att mätas.
|
1 års uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2018
Primärt slutförande (Förväntat)
30 juni 2021
Avslutad studie (Förväntat)
31 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juli 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2018
Första postat (Faktisk)
24 augusti 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 september 2019
Senast verifierad
1 september 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Leukocytstörningar
- Fagocyt bakteriedödande dysfunktion
- Granulom
- Granulomatös sjukdom, kronisk
Andra studie-ID-nummer
- GIMI-IRB-18004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kronisk granulomatös sjukdom
-
Clínica de Oftalmología de Cali S.AAvslutadMeibomisk körteldysfunktion | Eyes Dry ChronicColombia
-
Alcon ResearchAvslutad
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekryteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Dhulikhel HospitalKathmandu University School of Medical SciencesIndragenPostoperativ analgesi | CSOM - Chronic Suppurative Otitis MediaNepal
-
Occyo GmbHUniversity Clinic for Ophthalmology and Optometry- SalzburgAvslutadLimbal stamcellsbrist | Hornhinnas sjukdom | Eyes Dry Chronic | Kronisk konjunktivit i båda ögonen | Ögonskada | Ögonsjukdom; Grå starr | Ögon torr känsla av | Hornhinnan inflammerad | Hornhinna; Skada, nötning | Hornhinna infektionÖsterrike
-
Detroit Clinical Research CenterIpsenOkändTourettes syndrom | Chronic Vocal TicFörenta staterna
-
AstraZenecaCLL ConsortiumAvslutadB-cellslymfom | 11q-deleted Relapsed/Refractory Chronic Lymfocytic Leukemi (KLL), | Prolymfocytisk leukemi (PLL)Förenta staterna
-
Boston Scientific CorporationAvslutadVasovagal synkope | Arytmi | Atrioventrikulärt hjärtblock | Chronic Bundle Branch eller Branch Block | Carotid sinus överkänslighetsreaktionssyndromKina
-
Medical University of ViennaAvslutadSekundär hyperparatyreos | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NjurersättningÖsterrike
-
Novartis PharmaceuticalsTillgängligtPrimär myelofibros (PMF) | Polycytemi Vera (PV) | Post polycytemi myelofibros (PPV MF) | Trombocytemi myelofibros (PET-MF) | Allvarlig/mycket svår COVID-19-sjukdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)