Terapia Gênica Lentiviral para CGD
18 de setembro de 2019 atualizado por: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Terapia Gênica Lentiviral para Doença Granulomatosa Crônica (CGD)
Este é um ensaio clínico de Fase I/II de terapia gênica para o tratamento da Doença Granulomatosa Crônica usando um vetor lentiviral auto-inativado de alta segurança e eficiência para corrigir funcionalmente o gene defeituoso.
Os objetivos são avaliar a segurança e eficácia do protocolo clínico de transferência de genes TYF-CGD.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença granulomatosa crônica (DGC) é uma doença rara causada por defeitos hereditários no complexo multienzimático NADPH oxidase. Está associada a infecções bacterianas e fúngicas graves e potencialmente fatais. Aproximadamente dois terços de todos os casos de CGD resultam de mutações no gene gp91phox ligado ao X (CYBB), seguido pelas formas autossômicas recessivas de CGD, com defeitos no gene que codifica p47phox (NCF1) respondendo por 10-30% de todos casos de CGD.
Os objetivos primários são avaliar a segurança do vetor lentiviral avançado autoinativado TYF-CYBB e TYF-NCF1, o protocolo clínico de transferência de genes ex-vivo e a eficácia da reconstituição imune em pacientes superando infecções frequentes presentes no momento do tratamento, avaliação de locais de integração de vetores e, finalmente, a correção a longo prazo de disfunções imunes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
10
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, China
- Recrutamento
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Contato:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de telefone: 86-0755-86725195
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com DGC >= 0 anos de idade
- Diagnóstico molecular confirmado por sequenciamento de DNA e apoiado por evidências laboratoriais de atividades bioquímicas ausentes ou significativamente reduzidas da NADPH-oxidase
- Karnofsky-Índice > =70%
- Pelo menos uma infecção grave anterior, contínua ou refratária e/ou complicações inflamatórias que requerem hospitalização apesar da intervenção medicamentosa
- Consentimento informado por escrito para pacientes adultos e consentimento para pacientes pediátricos com sete anos ou mais
Critério de exclusão:
- Contra-indicação para leucaférese (anemia Hb
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, conforme determinado pela história e/ou teste de gravidez positivo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células-tronco autólogas modificadas por TYF-CGD lentivirais
Células-tronco hematopoiéticas autólogas transduzidas com vetor lentiviral TYF carregando o gene funcional
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Infusão de células-tronco autólogas modificadas por TYF lentivirais em 1~10x10^6 células modificadas por gene por kg de peso corporal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: Acompanhamento de 15 anos
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O paciente será monitorado quanto à condição geral de saúde, incluindo avaliações de células imunes, bioquímica sanguínea e atividades metabólicas, desintoxicação metabólica.
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Acompanhamento de 15 anos
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Marcação genética em células da medula óssea
Prazo: Acompanhamento de 15 anos
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As células geneticamente modificadas na medula óssea serão medidas por PCR quantitativo específico do vetor de células formadoras de colônias.
A sobrevida global do paciente será acompanhada por 15 anos.
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Acompanhamento de 15 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na frequência de infecção
Prazo: 1 ano após o tratamento pela história clínica, exame físico completo, testes hematológicos e microbiológicos
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1 ano após o tratamento pela história clínica, exame físico completo, testes hematológicos e microbiológicos
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Recuperação da função imunológica
Prazo: 1 ano de acompanhamento
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Contagens de células sanguíneas totais (WBC), incluindo CD3+ CD4, células CD8 T, células CD19+ B e células CD16/CD56 NK, e contagens absolutas de neutrófilos (ANC), a porcentagem de células NADPH oxidase positivas e a cinética de células transduzidas conforme determinado pelo ensaio de diidrorodamina (DHR), será medido.
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1 ano de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de julho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
24 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Distúrbios leucocitários
- Disfunção Bactericida Fagocitária
- Granuloma
- Doença Granulomatosa Crônica
Outros números de identificação do estudo
- GIMI-IRB-18004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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