Terapia génica lentiviral para CGD
18 de septiembre de 2019 actualizado por: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Terapia génica lentiviral para la enfermedad granulomatosa crónica (CGD)
Este es un ensayo clínico de fase I/II de terapia génica para el tratamiento de la enfermedad granulomatosa crónica utilizando un vector lentiviral TYF de alta seguridad, alta eficiencia y autoinactivación para corregir funcionalmente el gen defectuoso.
Los objetivos son evaluar la seguridad y eficacia del protocolo clínico de transferencia génica TYF-CGD.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad granulomatosa crónica (CGD, por sus siglas en inglés) es un trastorno raro causado por defectos hereditarios en el complejo multienzimático NADPH oxidasa. Se asocia con infecciones bacterianas y fúngicas graves y potencialmente mortales. Aproximadamente dos tercios de todos los casos de CGD resultan de mutaciones dentro del gen gp91phox ligado al cromosoma X (CYBB), seguido de las formas autosómicas recesivas de CGD, con defectos en el gen que codifica para p47phox (NCF1) que representan el 10-30% de todos casos de EGC.
Los objetivos principales son evaluar la seguridad del vector lentiviral autoinactivante avanzado TYF-CYBB y TYF-NCF1, el protocolo clínico de transferencia génica ex vivo y la eficacia de la reconstitución inmune en pacientes que superan infecciones frecuentes presentes en el momento del tratamiento. evaluación de los sitios de integración del vector y, finalmente, la corrección a largo plazo de las disfunciones inmunitarias.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
10
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana, China
- Reclutamiento
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Contacto:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de teléfono: 86-0755-86725195
- Correo electrónico: c@szgimi.org
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con EGC >= 0 años de edad
- Diagnóstico molecular confirmado por secuenciación de ADN y respaldado por pruebas de laboratorio de actividades bioquímicas ausentes o significativamente reducidas de la NADPH-oxidasa
- Índice de Karnofsky > =70%
- Al menos una infección grave previa, en curso o refractaria y/o complicaciones inflamatorias que requieran hospitalización a pesar de la intervención farmacológica
- Consentimiento informado por escrito para pacientes adultos y asentimiento para sujetos pediátricos de siete años o más
Criterio de exclusión:
- Contraindicación para la leucoaféresis (anemia Hb
- Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia según lo determinado por antecedentes y/o prueba de embarazo positiva
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células madre autólogas modificadas con TYF-CGD lentivirales
Células madre hematopoyéticas autólogas transducidas con el vector lentiviral TYF que lleva el gen funcional
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Infusión de células madre autólogas modificadas con TYF lentivirales a razón de 1~10x10^6 células modificadas genéticamente por kg de peso corporal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Seguimiento de 15 años
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Se controlará al paciente para determinar su estado de salud general, incluidas las evaluaciones de las células inmunitarias, la bioquímica sanguínea y las actividades metabólicas, la desintoxicación metabólica.
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Seguimiento de 15 años
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Marcado de genes en células de la médula ósea
Periodo de tiempo: Seguimiento de 15 años
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Las células genéticamente modificadas en la médula ósea se medirán mediante PCR cuantitativa específica de vector de células formadoras de colonias.
La supervivencia global del paciente se seguirá durante 15 años.
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Seguimiento de 15 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la frecuencia de infección
Periodo de tiempo: 1 año después del tratamiento por historia clínica, examen físico completo, pruebas hematológicas y microbiológicas
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1 año después del tratamiento por historia clínica, examen físico completo, pruebas hematológicas y microbiológicas
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Recuperación de la función inmunológica
Periodo de tiempo: 1 año de seguimiento
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Recuentos de células de sangre total (WBC), incluidos CD3+ CD4, células T CD8, células B CD19+ y células NK CD16/CD56, y recuentos absolutos de neutrófilos (ANC), el porcentaje de células NADPH oxidasa positivas y la cinética de las células transducidas según lo determinado por ensayo de dihidrorodamina (DHR), se medirá.
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1 año de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
30 de junio de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
24 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2019
Última verificación
1 de septiembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos de los leucocitos
- Disfunción bactericida de fagocitos
- Granuloma
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
Otros números de identificación del estudio
- GIMI-IRB-18004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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