CGD 的慢病毒基因治疗
2019年9月18日 更新者：Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
慢病毒基因治疗慢性肉芽肿病 (CGD)
这是一项利用高安全、高效、自灭活的慢病毒载体TYF对缺陷基因进行功能性纠正，治疗慢性肉芽肿病的基因治疗I/II期临床试验。
目标是评估 TYF-CGD 基因转移临床方案的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
慢性肉芽肿病 (CGD) 是一种由 NADPH 氧化酶多酶复合物的遗传缺陷引起的罕见疾病。 它与严重且危及生命的细菌和真菌感染有关。 所有 CGD 病例中大约三分之二是由 X 连锁 gp91phox 基因 (CYBB) 内的突变引起的，其次是常染色体隐性形式的 CGD，p47phox (NCF1) 基因编码缺陷占所有病例的 10-30% CGD 案例。
主要目标是评估先进的自灭活慢病毒载体 TYF-CYBB 和 TYF-NCF1 的安全性、体外基因转移临床方案以及免疫重建对克服治疗时出现的频繁感染的患者的疗效，评估载体整合位点，最终纠正免疫功能障碍。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
10
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lung-Ji Chang, Ph.D
- 电话号码：86-0755-86725195
- 邮箱：c@szgimi.org
学习地点
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、China
- 招聘中
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
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接触：
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- 电话号码：86-0755-86725195
- 邮箱：c@szgimi.org
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- CGD 患者 >= 0 岁
- 通过 DNA 测序确认并得到实验室证据支持的分子诊断，证明 NADPH 氧化酶的生化活性缺失或显着降低
- 卡诺夫斯基指数 > =70%
- 尽管有药物干预，但至少有一种既往、持续或难治性严重感染和/或需要住院治疗的炎症并发症
- 成年患者的书面知情同意书，以及 7 岁或以上儿科受试者的同意书
排除标准：
- 白细胞去除术的禁忌症（贫血 Hb
- 根据病史和/或妊娠试验阳性确定的怀孕或哺乳期女性患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：慢病毒 TYF-CGD 修饰的自体干细胞
携带功能基因的慢病毒TYF载体转导自体造血干细胞
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以每公斤体重 1~10x10^6 个基因修饰细胞输注慢病毒 TYF 修饰的自体干细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：15年随访
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将监测患者的整体健康状况，包括免疫细胞评估、血液生化和代谢活动、代谢解毒。
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15年随访
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骨髓细胞中的基因标记
大体时间：15年随访
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骨髓中的基因修饰细胞将通过集落形成细胞的载体特异性定量 PCR 进行测量。
患者的总生存期将被随访 15 年。
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15年随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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感染频率的变化
大体时间：治疗后 1 年通过临床病史、完整的体格检查、血液学和微生物学检查
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治疗后 1 年通过临床病史、完整的体格检查、血液学和微生物学检查
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免疫功能恢复
大体时间：1年随访
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全血细胞计数 (WBC)，包括 CD3+ CD4、CD8 T 细胞、CD19+ B 细胞和 CD16/CD56 NK 细胞，以及中性粒细胞绝对计数 (ANC)、NADPH 氧化酶阳性细胞的百分比，以及测定的转导细胞动力学通过二氢罗丹明 (DHR) 测定，将进行测量。
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1年随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月1日
初级完成 (预期的)
2021年6月30日
研究完成 (预期的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年7月24日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月22日
首次发布 (实际的)
2018年8月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月18日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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