Lentivirale gentherapie voor CGD
18 september 2019 bijgewerkt door: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Lentivirale gentherapie voor chronische granulomateuze ziekte (CGD)
Dit is een klinische fase I/II-studie van gentherapie voor de behandeling van chronische granulomateuze ziekte waarbij gebruik wordt gemaakt van een zeer veilige, zeer efficiënte, zelfinactiverende lentivirale vector TYF om het defecte gen functioneel te corrigeren.
De doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van het klinische protocol voor genoverdracht van TYF-CGD.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische granulomateuze ziekte (CGD) is een zeldzame aandoening die wordt veroorzaakt door erfelijke defecten in het NADPH-oxidase-multi-enzymcomplex. Het wordt geassocieerd met ernstige en levensbedreigende bacteriële en schimmelinfecties. Ongeveer tweederde van alle gevallen van CGD is het gevolg van mutaties in het X-gebonden gp91phox-gen (CYBB), gevolgd door de autosomaal recessieve vormen van CGD, waarbij defecten in het gen dat codeert voor p47phox (NCF1) goed zijn voor 10-30% van alle CGD gevallen.
De primaire doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid van de geavanceerde zelfinactiverende lentivirale vector TYF-CYBB en TYF-NCF1, het ex-vivo klinische protocol voor genoverdracht en de werkzaamheid van immuunreconstitutie bij patiënten die frequente infecties overwinnen die aanwezig zijn op het moment van de behandeling. beoordeling van vectorintegratieplaatsen, en tot slot de langetermijncorrectie van immuundisfuncties.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
10
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, China
- Werving
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Contact:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefoonnummer: 86-0755-86725195
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- CGD-patiënten >= 0 jaar oud
- Moleculaire diagnose bevestigd door DNA-sequencing en ondersteund door laboratoriumbewijs voor afwezige of significant verminderde biochemische activiteiten van de NADPH-oxidase
- Karnofsky-index > =70%
- Minstens één eerdere, aanhoudende of refractaire ernstige infectie en/of inflammatoire complicaties waarvoor ziekenhuisopname nodig was ondanks medicatie
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor volwassen patiënten en toestemming voor pediatrische proefpersonen van zeven jaar of ouder
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie voor leukaferese (bloedarmoede Hb
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, zoals bepaald door de geschiedenis en/of positieve zwangerschapstest
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lentivirale TYF-CGD-gemodificeerde autologe stamcellen
Autologe hematopoëtische stamcellen getransduceerd met lentivirale TYF-vector die het functionele gen draagt
|
Infusie van lentivirale TYF-gemodificeerde autologe stamcellen bij 1~10x10^6 gen-gemodificeerde cellen per kg lichaamsgewicht
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 15 jaar follow-up
|
De patiënt zal worden gecontroleerd op algehele gezondheidstoestand, inclusief beoordelingen van immuuncellen, bloedbiochemie en metabolische activiteiten, metabolische ontgifting.
|
15 jaar follow-up
|
|
Genmarkering in beenmergcellen
Tijdsspanne: 15 jaar follow-up
|
Gen-gemodificeerde cellen in het beenmerg zullen gemeten worden door middel van vector-specifieke kwantitatieve PCR van kolonievormende cellen.
De algehele overleving van de patiënt zal gedurende 15 jaar worden gevolgd.
|
15 jaar follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in infectiefrequentie
Tijdsspanne: 1 jaar na behandeling door klinische voorgeschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, hematologische en microbiologische tests
|
1 jaar na behandeling door klinische voorgeschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, hematologische en microbiologische tests
|
|
|
Herstel van de immuunfunctie
Tijdsspanne: 1 jaar follow-up
|
Hele bloedceltellingen (WBC), inclusief CD3+ CD4, CD8 T-cellen, CD19+ B-cellen en CD16/CD56 NK-cellen, en absolute neutrofielentellingen (ANC), het percentage NADPH-oxidase-positieve cellen en de kinetiek van getransduceerde cellen zoals bepaald door dihydrorhodamine (DHR) assay, zal worden gemeten.
|
1 jaar follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juli 2018
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 juni 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
31 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 juli 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 augustus 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Hematologische ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Leukocytenstoornissen
- Fagocyt Bacteriedodende Disfunctie
- Granuloom
- Granulomateuze ziekte, chronisch
Andere studie-ID-nummers
- GIMI-IRB-18004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .