Terapia genica lentivirale per CGD
18 settembre 2019 aggiornato da: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Terapia genica lentivirale per la malattia granulomatosa cronica (CGD)
Questo è uno studio clinico di fase I/II della terapia genica per il trattamento della malattia granulomatosa cronica utilizzando un vettore lentivirale TYF ad alta sicurezza, alta efficienza e autoinattivazione per correggere funzionalmente il gene difettoso.
Gli obiettivi sono valutare la sicurezza e l'efficacia del protocollo clinico di trasferimento genico TYF-CGD.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia granulomatosa cronica (CGD) è una malattia rara causata da difetti ereditari nel complesso multienzimatico NADPH ossidasi. È associato a infezioni batteriche e fungine gravi e pericolose per la vita. Circa due terzi di tutti i casi di CGD derivano da mutazioni all'interno del gene gp91phox legato all'X (CYBB), seguito dalle forme autosomiche recessive di CGD, con difetti nel gene che codifica per p47phox (NCF1) che rappresentano il 10-30% di tutti Casi CGD.
Gli obiettivi primari sono valutare la sicurezza del vettore lentivirale autoinattivante avanzato TYF-CYBB e TYF-NCF1, il protocollo clinico di trasferimento genico ex-vivo e l'efficacia della ricostituzione immunitaria nei pazienti che superano le frequenti infezioni presenti al momento del trattamento, valutazione dei siti di integrazione del vettore e infine la correzione a lungo termine delle disfunzioni immunitarie.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
10
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Numero di telefono: 86-0755-86725195
- Email: c@szgimi.org
Luoghi di studio
-
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Cina, China
- Reclutamento
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
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Contatto:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Numero di telefono: 86-0755-86725195
- Email: c@szgimi.org
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con CGD >= 0 anni di età
- Diagnosi molecolare confermata dal sequenziamento del DNA e supportata da prove di laboratorio per attività biochimiche assenti o significativamente ridotte della NADPH-ossidasi
- Indice di Karnofsky > =70%
- Almeno un'infezione grave precedente, in corso o refrattaria e/o complicanze infiammatorie che richiedono il ricovero in ospedale nonostante l'intervento farmacologico
- Consenso informato scritto per paziente adulto e assenso per soggetti pediatrici di età pari o superiore a sette anni
Criteri di esclusione:
- Controindicazione per leucaferesi (anemia Hb
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento come determinato dall'anamnesi e/o dal test di gravidanza positivo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Cellule staminali autologhe lentivirali modificate con TYF-CGD
Cellule staminali emopoietiche autologhe trasdotte con vettore lentivirale TYF portante il gene funzionale
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Infusione di cellule staminali autologhe lentivirali modificate con TYF a 1~10x10^6 cellule geneticamente modificate per kg di peso corporeo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Follow-up a 15 anni
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Il paziente sarà monitorato per le condizioni di salute generali, comprese le valutazioni delle cellule immunitarie, la biochimica del sangue e le attività metaboliche, la disintossicazione metabolica.
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Follow-up a 15 anni
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Marcatura genica nelle cellule del midollo osseo
Lasso di tempo: Follow-up a 15 anni
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Le cellule geneticamente modificate nel midollo osseo saranno misurate mediante PCR quantitativa vettore-specifica delle cellule formanti colonie.
La sopravvivenza globale del paziente sarà seguita per 15 anni.
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Follow-up a 15 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della frequenza delle infezioni
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trattamento mediante anamnesi, esame obiettivo completo, test ematologici e microbiologici
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1 anno dopo il trattamento mediante anamnesi, esame obiettivo completo, test ematologici e microbiologici
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Recupero della funzione immunitaria
Lasso di tempo: Follow-up a 1 anno
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Conta delle cellule del sangue intero (WBC), incluse le cellule CD3+ CD4, CD8 T, CD19+ B e CD16/CD56 NK, e la conta assoluta dei neutrofili (ANC), la percentuale di cellule NADPH ossidasi positive e la cinetica delle cellule trasdotte come determinato mediante dosaggio di diidrorodamina (DHR).
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Follow-up a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 luglio 2018
Completamento primario (Anticipato)
30 giugno 2021
Completamento dello studio (Anticipato)
31 dicembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 luglio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 agosto 2018
Primo Inserito (Effettivo)
24 agosto 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 settembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 settembre 2019
Ultimo verificato
1 settembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Malattie ematologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie genetiche, legate all'X
- Disturbi dei leucociti
- Disfunzione battericida dei fagociti
- Granulomi
- Malattia granulomatosa, cronica
Altri numeri di identificazione dello studio
- GIMI-IRB-18004
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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