Léčba lupusové nefritidy pomocí alogenních mezenchymálních kmenových buněk (MSV_LE)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Ženy nebo muži ≥18 let, kteří poskytnou písemný informovaný souhlas při návštěvě výběru.
2. Diagnostika systémového lupus erythematodes (SLE) splněním alespoň 4 z 11 kritérií zahrnutých do klasifikace American College of Rheumatology (ACR) a/nebo kritérií Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) při výběrové návštěvě.
3. Diagnostika lupusové nefritidy (LN) podle klasifikace Mezinárodní nefrologické společnosti a Společnosti renální patologie z roku 2003 pomocí biopsie provedené ne více než 6 měsíců před selekční návštěvou, pokud vstupují z indukčního období, a ne déle než jeden rok pokud vstoupí se středně těžkou/těžkou recidivou.
4. Žádná odpověď nebo částečná odpověď na standardní léčbu nebo středně závažná/závažná recidiva lupusové nefritidy.
5. SLEDAI-2K ≥ 10 během období výběru.
6. Ženy ve fertilním věku by měly používat účinné metody antikoncepce k zabránění otěhotnění.
7. Byli očkováni proti pneumokokům a chřipce v době, kdy probíhá očkovací kampaň.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

A – Související s předchozími ošetřeními:

1. Použití kortikosteroidů nebo mykofenolátu nad dávky povolené pro indukci, podle Konsensuálního dokumentu Skupiny pro systémová autoimunitní onemocnění Španělské společnosti interního lékařství a Španělské nefrologické společnosti.
2. Použití rituximabu, belimumabu, ocrelizumabu nebo jiných biologických terapií proti B buňkám během 6 měsíců před selekcí.
3. Použití cyklofosfamidu během 6 měsíců před selekcí.
4. Použití jakékoli léčby inhibitorem tumor nekrotizujícího faktoru během 6 měsíců před selekcí.
5. Použití imunoglobulinů během 6 měsíců před selekcí.
6. Změna dávek inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu nebo inhibitoru angiotenzinového receptoru během dvou měsíců před selekcí.

7. Léčba jiným hodnoceným léčivým přípravkem během tří měsíců před selekcí nebo 5násobku poločasu agens.

   B – související se zdravotními problémy:

8. Jakákoli patologie, včetně nekontrolované nemoci jiné než SLE, která podle názoru zkoušejícího, zadavatele nebo osoby, kterou určí, představuje nepřiměřené riziko nebo kontraindikaci pro účast ve studii nebo která by mohla narušit cíle studie , jeho plnění nebo hodnocení.
9. Srdeční, periferní nebo cerebrovaskulární kardiovaskulární příhody během 6 měsíců před selekční návštěvou.
10. Aktivní srdeční arytmie nebo klinicky významné abnormality elektrokardiogramu při výběrové návštěvě nebo v den randomizace, které podle názoru zkoušejícího, sponzora nebo zmocněnce představují nepřiměřené riziko nebo kontraindikaci účasti ve studii.
11. Tromboembolické příhody během 12 měsíců před selekcí nebo během ní, ať už jsou spojeny s přidruženým antifosfolipidovým syndromem či nikoli, nebo neadekvátní antikoagulační testy 6 týdnů bezprostředně před nebo během selekční návštěvy.
12. Aktivní SLE centrálního nervového systému, který je považován za závažný nebo progresivní (nedávné nekontrolované záchvaty, změny v antikonvulzivní léčbě během 3 měsíců před selekcí nebo vedoucí k významnému kognitivnímu poškození).
13. Anamnéza nebo současná diagnóza demyelinizačního onemocnění, jako je roztroušená skleróza nebo optická neuritida.
14. Komorbidity, které vyžadují léčbu systémovými kortikosteroidy (perorálními, rektálními nebo injekčními), jako je astma nebo zánětlivé onemocnění střev.
15. Předchůdci nebo plány na transplantaci orgánů.
16. klinicky významná aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce nebo prodělaná závažná epizoda infekce, která vyžadovala hospitalizaci nebo parenterální léčbu během 4 týdnů před selekční návštěvou, během selekční návštěvy, nebo po ukončení antiinfekční léčby během 2 týdnů před při selekci nebo během selekce, nebo anamnéza rekurentních infekcí (tři nebo více případů stejného typu infekce v po sobě jdoucích 12 měsících). Kontrolovaná vaginální kandidóza, onychomykóza a genitální nebo orální herpes simplex virus by nebyly důvodem pro vyloučení.
17. Anamnéza nebo pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti hepatitidě C a/nebo detekce pomocí polymerázové řetězové reakce, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg+) a/nebo IgM nebo celkové protilátky proti jadernému antigenu hepatitidy B při výběru.
18. Diagnostika aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC) pomocí kožního testu purifikovaného proteinového derivátu TBC (indurace ≥ 5 mm) nebo pozitivního výsledku testu Quantiferon při výběru nebo do 3 měsíců před selekční návštěvou. Pacienti, kteří absolvovali předchozí adekvátní léčbu nebo kteří jsou léčeni, nebudou test opakovat. Pacienti, kteří dostávají adekvátní léčbu TBC po dobu alespoň 4 po sobě jdoucích týdnů před selekční návštěvou a u kterých se očekává, že dokončí léčebný režim, nebudou vyloučeni.
19. Přítomnost nekontrolovaného městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association.
20. Aktivní rakovina.
21. Velká chirurgická intervence během 6 týdnů před selekcí nebo plánovaná během zkušebního období, včetně sledování.

22. Těhotné nebo kojící ženy.

    C - Laboratorní abnormality:

23. Klinicky významné abnormality laboratorních testů, které nejsou připisovány aktivnímu SLE.

24. RTG hrudníku s výraznými změnami svědčícími o aktivní TBC. Rentgen hrudníku musí být proveden do 3 měsíců před selekční návštěvou nebo během selekčního období.

    D – ostatní:

25. Právní nezpůsobilost.