Tratamento da nefrite lúpica com células-tronco mesenquimais alogênicas (MSV_LE)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Mulheres ou homens com ≥18 anos de idade que fornecem consentimento informado por escrito na visita de seleção.
2. Diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico (LES) preenchendo pelo menos 4 dos 11 critérios incluídos na classificação do American College of Rheumatology (ACR) e/ou nos critérios da Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC), na visita de seleção.
3. Diagnóstico de nefrite lúpica (NL) usando a classificação de 2003 da Sociedade Internacional de Nefrologia e da Sociedade de Patologia Renal, por biópsia realizada até 6 meses antes da visita de seleção, se entrarem no período de indução, e não mais que um ano se entrarem com recorrência moderada/grave.
4. Nenhuma resposta ou resposta parcial ao tratamento padrão, ou recorrência moderada/grave de nefrite lúpica.
5. SLEDAI-2K ≥ 10 durante o período de seleção.
6. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez.
7. Ter sido vacinado contra pneumococo e influenza no momento da campanha de vacinação.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

A - Relacionado a tratamentos anteriores:

1. Uso de corticosteróides ou micofenolatos acima das doses permitidas para indução, de acordo com o Documento de Consenso do Grupo de Doenças Autoimunes Sistêmicas da Sociedade Espanhola de Medicina Interna e da Sociedade Espanhola de Nefrologia.
2. Uso de rituximabe, belimumabe, ocrelizumabe ou outras terapias biológicas contra células B nos 6 meses anteriores à seleção.
3. Uso de ciclofosfamida nos 6 meses anteriores à seleção.
4. Uso de qualquer tratamento com inibidor do fator de necrose tumoral nos 6 meses anteriores à seleção.
5. Uso de imunoglobulinas nos 6 meses anteriores à seleção.
6. Mudança nas doses de um inibidor da enzima conversora de angiotensina ou um inibidor do receptor de angiotensina nos dois meses anteriores à seleção.

7. Tratamento com outro medicamento experimental nos três meses anteriores à seleção ou 5 vezes a meia-vida do agente.

   B - Relacionado a problemas médicos:

8. Qualquer patologia, incluindo uma doença não controlada que não seja o LES, que, na opinião do investigador, do patrocinador ou da pessoa por eles designada, constitua um risco inapropriado ou uma contraindicação para a participação no estudo ou que possa interferir nos objetivos do estudo , seu desempenho ou avaliação.
9. Eventos cardiovasculares cardíacos, periféricos ou cerebrovasculares nos 6 meses anteriores à visita de seleção.
10. Arritmia cardíaca ativa ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas na visita de seleção ou no dia da randomização que, na opinião do investigador, patrocinador ou pessoa designada, constituem um risco inapropriado ou contraindicação para a participação no estudo.
11. Eventos tromboembólicos nos 12 meses anteriores ou durante a seleção, associados ou não à síndrome antifosfolipídica associada, ou testes de anticoagulação inadequados 6 semanas imediatamente antes ou durante a visita de seleção.
12. SLE do sistema nervoso central ativo que é considerado grave ou progressivo (convulsões descontroladas recentes, alterações no tratamento anticonvulsivante dentro de 3 meses antes da visita de seleção ou resultando em comprometimento cognitivo significativo).
13. História ou diagnóstico atual de uma doença desmielinizante, como esclerose múltipla ou neurite óptica.
14. Comorbidades que requerem tratamento com corticosteroides sistêmicos (oral, retal ou injetável), como asma ou doença inflamatória intestinal.
15. Antecedentes ou planos para um transplante de órgão.
16. Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa clinicamente significativa, ou ter sofrido um episódio grave de infecção que exigiu hospitalização ou tratamento parenteral nas 4 semanas anteriores à visita de seleção, durante a visita de seleção, ou ter terminado o tratamento anti-infeccioso nas 2 semanas anteriores para ou durante a seleção, ou história de infecções recorrentes (três ou mais casos do mesmo tipo de infecção em um período consecutivo de 12 meses). Candidíase vaginal controlada, onicomicose e vírus do herpes simples genital ou oral não seriam motivos de exclusão.
17. História ou resultado positivo do teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpos da hepatite C e/ou detecção por reação em cadeia da polimerase, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg+) e/ou IgM ou anticorpos totais contra o antígeno nuclear da hepatite B na seleção.
18. Diagnóstico de tuberculose (TB) ativa ou latente usando um teste cutâneo de TB derivado de proteína purificada (induração ≥ 5 mm) ou um resultado positivo do teste Quantiferon, na seleção ou dentro de 3 meses antes da visita de seleção. Pacientes que tenham concluído o tratamento adequado anterior ou que estejam recebendo tratamento não repetirão o teste. Os pacientes que estão recebendo tratamento adequado para TB por pelo menos 4 semanas contínuas antes da visita de seleção e que devem completar o regime de tratamento não serão excluídos.
19. Presença de insuficiência cardíaca congestiva não controlada classe 3 ou 4 de acordo com a New York Heart Association.
20. Câncer ativo.
21. Grande intervenção cirúrgica dentro de 6 semanas antes da visita de seleção ou planejada durante o período experimental, incluindo acompanhamento.

22. Mulheres grávidas ou lactantes.

    C - Anomalias laboratoriais:

23. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas não atribuídas ao LES ativo.

24. Radiografia de tórax com alterações significativas indicando TB ativa. A radiografia de tórax deve ter sido realizada dentro de 3 meses antes da visita de seleção ou durante o período de seleção.

    D - Outros:

25. Incapacidade jurídica.