Behandling av lupus nefrit med allogena mesenkymala stamceller (MSV_LE)

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinnor eller män ≥18 år som lämnar skriftligt informerat samtycke vid urvalsbesöket.
2. Diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) genom att uppfylla minst 4 av de 11 kriterierna som ingår i klassificeringen av American College of Rheumatology (ACR) och/eller kriterierna för Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) vid urvalsbesöket.
3. Diagnos av lupus nefrit (LN) med 2003 års klassificering av International Society of Nephrology och Society of Renal Pathology, genom biopsi utförd högst 6 månader före urvalsbesöket om de kommer in från induktionsperioden, och inte mer än ett år om de kommer in med ett måttligt/svårt återfall.
4. Inget svar eller partiellt svar på standardbehandling, eller måttligt/svårt återfall av lupus nefrit.
5. SLEDAI-2K ≥ 10 under urvalsperioden.
6. Kvinnor i fertil ålder bör använda effektiva preventivmetoder för att förhindra graviditet.
7. Har vaccinerats mot pneumokocker och influensa vid den tidpunkt då vaccinationskampanjen genomförs.

EXKLUSIONS KRITERIER:

A - Relaterat till tidigare behandlingar:

1. Användning av kortikosteroider eller mykofenolat över de doser som tillåts för induktion, enligt Consensus Document of the Systemic Autoimmune Diseases Group of the Spanish Society of Internal Medicine och the Spanish Society of Nephrology.
2. Användning av rituximab, belimumab, ocrelizumab eller andra biologiska terapier mot B-celler under 6 månader före urval.
3. Användning av cyklofosfamid under 6 månader före urval.
4. Användning av valfri behandling med tumörnekrosfaktorhämmare under 6 månader före urval.
5. Användning av immunglobuliner under 6 månader före urval.
6. Ändring i doser av en angiotensinkonverterande enzymhämmare eller en angiotensinreceptorhämmare under de två månaderna före urvalet.

7. Behandling med ett annat prövningsläkemedel inom tre månader före urval eller 5 gånger halveringstiden för medlet.

   B - Relaterat till medicinska problem:

8. Varje patologi, inklusive en annan okontrollerad sjukdom än SLE, som enligt utredaren, sponsorn eller den person de utser utgör en olämplig risk eller en kontraindikation för deltagande i prövningen eller som skulle kunna störa prövningens syften dess prestanda eller utvärdering.
9. Hjärt-, perifera eller cerebrovaskulära kardiovaskulära händelser under de 6 månaderna före urvalsbesöket.
10. Aktiv hjärtarytmi eller kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser vid urvalsbesök eller på dagen för randomisering som, enligt utredarens, sponsorns eller utsedda utredarens uppfattning, utgör en olämplig risk eller kontraindikation för deltagande i studien.
11. Tromboemboliska händelser under de 12 månaderna före eller under urvalet, oavsett om det är associerat med associerat antifosfolipidsyndrom eller inte, eller otillräckliga antikoaguleringstester 6 veckor omedelbart före eller under urvalsbesöket.
12. Aktivt SLE i centrala nervsystemet som anses vara allvarlig eller progressiv (nyligen okontrollerade anfall, förändringar i antikonvulsiv behandling inom 3 månader före urvalsbesöket eller som resulterar i betydande kognitiv försämring).
13. Historik eller aktuell diagnos av en demyeliniserande sjukdom som multipel skleros eller optisk neurit.
14. Samsjukligheter som kräver behandling med systemiska kortikosteroider (oral, rektal eller injicerbar) såsom astma eller inflammatorisk tarmsjukdom.
15. Föregångar eller planer på en organtransplantation.
16. Kliniskt signifikant aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion, eller ha drabbats av en allvarlig episod av infektion som krävde sjukhusvistelse eller parenteral behandling under de 4 veckorna före urvalsbesöket, under urvalsbesöket, eller efter att ha avslutat anti-infektionsbehandling inom 2 veckor innan till eller under urval, eller en historia av återkommande infektioner (tre eller flera fall av samma typ av infektion under en på varandra följande 12-månadersperiod). Kontrollerad vaginal candidiasis, onykomykos och genital eller oral herpes simplex-virus skulle inte vara skäl för uteslutning.
17. Historik eller positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-antikroppar och/eller detektion genom polymeraskedjereaktion, hepatit B-ytantigen (HBsAg+) och/eller IgM eller totala antikroppar mot hepatit B-nukleärt antigen vid urval.
18. Diagnos av aktiv eller latent tuberkulos (TB) med ett renat proteinderivat TB-hudtest (induration ≥ 5 mm) eller ett positivt Quantiferon-testresultat, vid urval eller inom 3 månader före urvalsbesöket. Patienter som har genomgått tidigare adekvat behandling eller som får behandling kommer inte att upprepa testet. Patienter som får adekvat TB-behandling i minst 4 veckor i följd före urvalsbesöket och som förväntas fullfölja behandlingsregimen kommer inte att uteslutas.
19. Förekomst av klass 3 eller 4 okontrollerad kronisk hjärtsvikt enligt New York Heart Association.
20. Aktiv cancer.
21. Större kirurgiska ingrepp inom 6 veckor före urvalsbesök eller planerat under försöksperioden, inklusive uppföljning.

22. Gravida eller ammande kvinnor.

    C - Laboratorieavvikelser:

23. Kliniskt signifikanta laboratorietestavvikelser som inte tillskrivs aktiv SLE.

24. Bröströntgen med betydande förändringar som tyder på aktiv TB. Bröströntgen ska ha utförts inom 3 månader före urvalsbesöket eller under urvalsperioden.

    D - Övriga:

25. Rättslig oförmåga.