Trattamento della nefrite da lupus con cellule staminali mesenchimali allogeniche (MSV_LE)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Donne o uomini di età ≥18 anni che forniscono il consenso informato scritto alla visita di selezione.
2. Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) soddisfacendo almeno 4 degli 11 criteri inclusi nella classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR) e/o nei criteri della Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC), alla visita di selezione.
3. Diagnosi di nefrite da lupus (LN) utilizzando la classificazione 2003 dell'International Society of Nephrology e della Society of Renal Pathology, mediante biopsia eseguita non più di 6 mesi prima della visita di selezione se entrano dal periodo di induzione e non più di un anno se entrano con una recidiva moderata/grave.
4. Nessuna risposta o risposta parziale al trattamento standard o recidiva moderata/grave di nefrite lupica.
5. SLEDAI-2K ≥ 10 durante il periodo di selezione.
6. Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci per prevenire la gravidanza.
7. Essere stati vaccinati contro lo pneumococco e l'influenza al momento della campagna vaccinale.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

A - Relativo a precedenti trattamenti:

1. Uso di corticosteroidi o micofenolato al di sopra delle dosi consentite per l'induzione, secondo il documento di consenso del gruppo di malattie autoimmuni sistemiche della Società spagnola di medicina interna e della Società spagnola di nefrologia.
2. Uso di rituximab, belimumab, ocrelizumab o altre terapie biologiche contro le cellule B nei 6 mesi precedenti la selezione.
3. Uso di ciclofosfamide nei 6 mesi precedenti la selezione.
4. Uso di qualsiasi trattamento con inibitore del fattore di necrosi tumorale nei 6 mesi precedenti la selezione.
5. Utilizzo di immunoglobuline nei 6 mesi precedenti la selezione.
6. Modifica delle dosi di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina o di un inibitore del recettore dell'angiotensina nei due mesi precedenti la selezione.

7. Trattamento con un altro medicinale sperimentale entro tre mesi prima della selezione o 5 volte l'emivita dell'agente.

   B - Relativo a problemi medici:

8. Qualsiasi patologia, inclusa una malattia incontrollata diversa dal LES, che, a giudizio dello sperimentatore, dello sponsor o della persona designata, costituisce un rischio inappropriato o una controindicazione alla partecipazione alla sperimentazione o che potrebbe interferire con gli obiettivi della sperimentazione , le sue prestazioni o valutazioni.
9. Eventi cardiovascolari cardiaci, periferici o cerebrovascolari nei 6 mesi precedenti la visita di selezione.
10. Aritmia cardiaca attiva o anomalie dell'elettrocardiogramma clinicamente significative alla visita di selezione o il giorno della randomizzazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dello sponsor o del designato, costituiscono un rischio inappropriato o una controindicazione alla partecipazione allo studio.
11. Eventi tromboembolici nei 12 mesi precedenti o durante la selezione, associati o meno a sindrome antifosfolipidica associata o test anticoagulanti inadeguati 6 settimane immediatamente prima o durante la visita di selezione.
12. SLE del sistema nervoso centrale attivo considerato grave o progressivo (recenti convulsioni incontrollate, cambiamenti nel trattamento anticonvulsivante entro 3 mesi prima della visita di selezione o con conseguente significativo deterioramento cognitivo).
13. Storia o diagnosi attuale di una malattia demielinizzante come la sclerosi multipla o la neurite ottica.
14. Comorbidità che richiedono un trattamento con corticosteroidi sistemici (orali, rettali o iniettabili) come l'asma o la malattia infiammatoria intestinale.
15. Antecedenti o piani per un trapianto di organi.
16. Infezione virale, batterica o fungina attiva clinicamente significativa, o aver subito un grave episodio di infezione che ha richiesto il ricovero in ospedale o il trattamento parenterale nelle 4 settimane precedenti la visita di selezione, durante la visita di selezione, o aver terminato il trattamento antinfettivo entro 2 settimane prima ao durante la selezione, o una storia di infezioni ricorrenti (tre o più casi dello stesso tipo di infezione in un periodo di 12 mesi consecutivi). La candidiasi vaginale controllata, l'onicomicosi e il virus dell'herpes simplex genitale o orale non sarebbero motivi di esclusione.
17. Anamnesi o risultato positivo del test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpi dell'epatite C e/o rilevamento mediante reazione a catena della polimerasi, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg+) e/o IgM o anticorpi totali contro l'antigene nucleare dell'epatite B alla selezione.
18. Diagnosi di tubercolosi (TBC) attiva o latente utilizzando un test cutaneo TB derivato proteico purificato (indurimento ≥ 5 mm) o un risultato positivo del test Quantiferon, alla selezione o entro 3 mesi prima della visita di selezione. I pazienti che hanno completato un precedente trattamento adeguato o che stanno ricevendo un trattamento non ripeteranno il test. I pazienti che stanno ricevendo un trattamento adeguato per la tubercolosi per almeno 4 settimane consecutive prima della visita di selezione e che dovrebbero completare il regime di trattamento non saranno esclusi.
19. Presenza di insufficienza cardiaca congestizia incontrollata di classe 3 o 4 secondo la New York Heart Association.
20. Cancro attivo.
21. Intervento chirurgico maggiore entro 6 settimane prima della visita di selezione o pianificato durante il periodo di prova, incluso il follow-up.

22. Donne in gravidanza o in allattamento.

    C - Anomalie di laboratorio:

23. Anomalie dei test di laboratorio clinicamente significative non attribuite a LES attivo.

24. Radiografia del torace con cambiamenti significativi che indicano tubercolosi attiva. La radiografia del torace deve essere stata eseguita entro 3 mesi prima della visita di selezione o durante il periodo di selezione.

    D - Altri:

25. Incapacità giuridica.