Tratamiento de la nefritis lúpica con células madre mesenquimales alogénicas (MSV_LE)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Mujeres o hombres ≥18 años que brinden su consentimiento informado por escrito en la visita de selección.
2. Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES) al cumplir al menos 4 de los 11 criterios incluidos en la clasificación del American College of Rheumatology (ACR) y/o los criterios de Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC), en la visita de selección.
3. Diagnóstico de nefritis lúpica (NL) según la clasificación de 2003 de la Sociedad Internacional de Nefrología y la Sociedad de Patología Renal, mediante biopsia realizada no más de 6 meses antes de la visita de selección si ingresan desde el período de inducción, y no más de un año si entran con una recurrencia moderada/grave.
4. Sin respuesta o respuesta parcial al tratamiento estándar, o recurrencia moderada/grave de la nefritis lúpica.
5. SLEDAI-2K ≥ 10 durante el período de selección.
6. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces para evitar el embarazo.
7. Haber sido vacunado contra el neumococo y la gripe en el momento de realizar la campaña de vacunación.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

A - Relacionado con tratamientos anteriores:

1. Uso de corticoides o micofenolato por encima de las dosis permitidas para la inducción, según el Documento de Consenso del Grupo de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas de la Sociedad Española de Medicina Interna y la Sociedad Española de Nefrología.
2. Uso de rituximab, belimumab, ocrelizumab u otras terapias biológicas contra las células B en los 6 meses previos a la selección.
3. Uso de ciclofosfamida en los 6 meses previos a la selección.
4. Uso de cualquier tratamiento con inhibidores del factor de necrosis tumoral en los 6 meses previos a la selección.
5. Uso de inmunoglobulinas en los 6 meses previos a la selección.
6. Cambio en las dosis de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o un inhibidor del receptor de angiotensina en los dos meses previos a la selección.

7. Tratamiento con otro medicamento en investigación dentro de los tres meses anteriores a la selección o 5 veces la vida media del agente.

   B - Relacionado con problemas médicos:

8. Cualquier patología, incluida una enfermedad no controlada distinta del LES, que, a juicio del investigador, del promotor o de la persona que éste designe, constituya un riesgo inadecuado o una contraindicación para la participación en el ensayo o que pueda interferir con los objetivos del mismo. , su desempeño o evaluación.
9. Eventos cardiovasculares cardíacos, periféricos o cerebrovasculares en los 6 meses previos a la visita de selección.
10. Arritmia cardíaca activa o anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas en la visita de selección o el día de la aleatorización que, en opinión del investigador, el patrocinador o la persona designada, constituyan un riesgo inapropiado o una contraindicación para la participación en el estudio.
11. Eventos tromboembólicos en los 12 meses anteriores o durante la selección, asociados o no con síndrome antifosfolípido asociado, o pruebas de anticoagulación inadecuadas 6 semanas inmediatamente antes o durante la visita de selección.
12. LES del sistema nervioso central activo que se considera grave o progresivo (convulsiones recientes no controladas, cambios en el tratamiento anticonvulsivo dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección o que resulta en un deterioro cognitivo significativo).
13. Antecedentes o diagnóstico actual de una enfermedad desmielinizante, como esclerosis múltiple o neuritis óptica.
14. Comorbilidades que requieran tratamiento con corticoides sistémicos (orales, rectales o inyectables) como asma o enfermedad inflamatoria intestinal.
15. Antecedentes o planes para un trasplante de órganos.
16. Infección viral, bacteriana o fúngica activa clínicamente significativa, o haber sufrido un episodio de infección mayor que requirió hospitalización o tratamiento parenteral en las 4 semanas previas a la visita de selección, durante la visita de selección, o haber finalizado el tratamiento antiinfeccioso dentro de las 2 semanas previas a o durante la selección, o antecedentes de infecciones recurrentes (tres o más casos del mismo tipo de infección en un período de 12 meses consecutivos). La candidiasis vaginal controlada, la onicomicosis y el virus del herpes simple genital u oral no serían motivos de exclusión.
17. Antecedentes o resultado positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpos contra la hepatitis C y/o detección por reacción en cadena de la polimerasa, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg+) y/o IgM o anticuerpos totales contra el antígeno nuclear de la hepatitis B en la selección.
18. Diagnóstico de tuberculosis (TB) activa o latente utilizando una prueba cutánea de TB derivada de proteína purificada (induración ≥ 5 mm) o un resultado positivo de la prueba Quantiferon, en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección. Los pacientes que hayan completado un tratamiento previo adecuado o que estén recibiendo tratamiento no repetirán la prueba. No se excluirán los pacientes que estén recibiendo un tratamiento antituberculoso adecuado durante al menos 4 semanas continuas antes de la visita de selección y que se espera que completen el régimen de tratamiento.
19. Presencia de insuficiencia cardíaca congestiva no controlada de clase 3 o 4 según la New York Heart Association.
20. Cáncer activo.
21. Intervención quirúrgica mayor dentro de las 6 semanas previas a la visita de selección o planificada durante el período de prueba, incluido el seguimiento.

22. Mujeres embarazadas o lactantes.

    C - Anomalías de laboratorio:

23. Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio no atribuidas a LES activo.

24. Radiografía de tórax con cambios significativos que indican TB activa. La radiografía de tórax debe haberse realizado dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección o durante el período de selección.

    D - Otros:

25. Incapacidad jurídica.