Behandeling van lupus-nefritis met allogene mesenchymale stamcellen (MSV_LE)

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Vrouwen of mannen ≥18 jaar die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven tijdens het selectiebezoek.
2. Diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE) door te voldoen aan ten minste 4 van de 11 criteria die zijn opgenomen in de classificatie van het American College of Rheumatology (ACR) en/of de criteria van Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC), tijdens het selectiebezoek.
3. Diagnose van lupus-nefritis (LN) met behulp van de classificatie uit 2003 van de International Society of Nephrology en de Society of Renal Pathology, door middel van biopsie die niet meer dan 6 maanden vóór het selectiebezoek is uitgevoerd als ze uit de inductieperiode komen, en niet meer dan een jaar als ze binnenkomen met een matige/ernstige herhaling.
4. Geen respons of gedeeltelijke respons op standaardbehandeling, of matige/ernstige herhaling van lupus-nefritis.
5. SLEDAI-2K ≥ 10 tijdens de selectieperiode.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen.
7. Zijn gevaccineerd tegen pneumokokken en griep op het moment dat de vaccinatiecampagne wordt uitgevoerd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

A - Gerelateerd aan eerdere behandelingen:

1. Gebruik van corticosteroïden of mycofenolaat boven de toegestane doses voor inductie, volgens het consensusdocument van de groep Systemische auto-immuunziekten van de Spaanse Vereniging voor Interne Geneeskunde en de Spaanse Vereniging voor Nefrologie.
2. Gebruik van rituximab, belimumab, ocrelizumab of andere biologische therapieën tegen B-cellen in de 6 maanden voorafgaand aan selectie.
3. Gebruik van cyclofosfamide in de 6 maanden voorafgaand aan selectie.
4. Gebruik van een behandeling met een tumornecrosefactorremmer in de 6 maanden voorafgaand aan de selectie.
5. Gebruik van immunoglobulinen in de 6 maanden voorafgaand aan selectie.
6. Verandering in dosering van een angiotensine-converterend-enzymremmer of een angiotensine-receptorremmer in de twee maanden voorafgaand aan selectie.

7. Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen drie maanden voorafgaand aan selectie of 5 keer de halfwaardetijd van het middel.

   B - Gerelateerd aan medische problemen:

8. Elke pathologie, inclusief een ongecontroleerde ziekte anders dan SLE, die naar de mening van de onderzoeker, de sponsor of de door hen aangewezen persoon een ongepast risico vormt of een contra-indicatie vormt voor deelname aan de studie of die de doelstellingen van de studie zou kunnen verstoren , de prestaties of evaluatie.
9. Cardiale, perifere of cerebrovasculaire cardiovasculaire voorvallen in de 6 maanden voorafgaand aan het selectiebezoek.
10. Actieve hartritmestoornissen of klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen tijdens het selectiebezoek of op de dag van randomisatie die, naar de mening van de onderzoeker, sponsor of aangewezen persoon, een ongepast risico vormen of een contra-indicatie vormen voor deelname aan het onderzoek.
11. Trombo-embolische voorvallen in de 12 maanden voorafgaand aan of tijdens de selectie, al dan niet geassocieerd met geassocieerd antifosfolipidensyndroom, of ontoereikende antistollingstesten 6 weken onmiddellijk voorafgaand aan of tijdens het selectiebezoek.
12. Actieve SLE van het centrale zenuwstelsel die als ernstig of progressief wordt beschouwd (recente ongecontroleerde aanvallen, veranderingen in anticonvulsieve behandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan het selectiebezoek, of resulterend in significante cognitieve stoornissen).
13. Geschiedenis of huidige diagnose van een demyeliniserende ziekte zoals multiple sclerose of optische neuritis.
14. Comorbiditeiten die behandeling met systemische corticosteroïden (oraal, rectaal of injecteerbaar) vereisen, zoals astma of inflammatoire darmaandoeningen.
15. Antecedenten of plannen voor een orgaantransplantatie.
16. Klinisch significante actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie, of een ernstige infectie-episode hebben doorgemaakt waarvoor ziekenhuisopname of parenterale behandeling nodig was in de 4 weken voorafgaand aan het selectiebezoek, tijdens het selectiebezoek, of de anti-infectieuze behandeling binnen 2 weken voorafgaand aan het selectiebezoek hebben beëindigd tot of tijdens selectie, of een voorgeschiedenis van terugkerende infecties (drie of meer gevallen van hetzelfde type infectie in een opeenvolgende periode van 12 maanden). Gecontroleerde vaginale candidiasis, onychomycose en genitaal of oraal herpes simplex-virus zijn geen redenen voor uitsluiting.
17. Geschiedenis van of positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) testresultaat, hepatitis C-antilichamen en/of detectie door polymerasekettingreactie, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg+) en/of IgM of totaal antilichamen tegen hepatitis B nucleair antigeen bij selectie.
18. Diagnose van actieve of latente tuberculose (tbc) met behulp van een gezuiverd eiwitderivaat tbc-huidtest (induratie ≥ 5 mm) of een positief Quantiferon-testresultaat, bij selectie of binnen 3 maanden voorafgaand aan het selectiebezoek. Patiënten die eerder een adequate behandeling hebben ondergaan of die een behandeling krijgen, zullen de test niet herhalen. Patiënten die gedurende ten minste 4 aaneengesloten weken voorafgaand aan het selectiebezoek een adequate tbc-behandeling krijgen en van wie wordt verwacht dat ze het behandelingsregime zullen voltooien, worden niet uitgesloten.
19. Aanwezigheid van klasse 3 of 4 ongecontroleerd congestief hartfalen volgens de New York Heart Association.
20. Actieve kanker.
21. Grote chirurgische ingreep binnen 6 weken voorafgaand aan selectiebezoek of gepland tijdens de proefperiode, inclusief follow-up.

22. Zwangere of zogende vrouwen.

    C - Laboratoriumafwijkingen:

23. Klinisch significante laboratoriumtestafwijkingen die niet worden toegeschreven aan actieve SLE.

24. X-thorax met significante veranderingen die actieve tuberculose aangeven. De thoraxfoto moet binnen 3 maanden voorafgaand aan het selectiebezoek of tijdens de selectieperiode zijn gemaakt.

    D - Anderen:

25. Juridische onbekwaamheid.