Traitement de la néphrite lupique avec des cellules souches mésenchymateuses allogéniques (MSV_LE)

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Femmes ou hommes ≥ 18 ans qui fournissent un consentement éclairé écrit lors de la visite de sélection.
2. Diagnostic de lupus érythémateux disséminé (LES) en répondant à au moins 4 des 11 critères inclus dans la classification de l'American College of Rheumatology (ACR) et/ou les critères Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC), lors de la visite de sélection.
3. Diagnostic de néphrite lupique (LN) selon la classification 2003 de l'International Society of Nephrology et de la Society of Renal Pathology, par biopsie réalisée pas plus de 6 mois avant la visite de sélection s'ils entrent depuis la période d'induction, et pas plus d'un an s'ils entrent avec une récidive modérée/sévère.
4. Aucune réponse ou réponse partielle au traitement standard, ou récidive modérée/sévère de la néphrite lupique.
5. SLEDAI-2K ≥ 10 pendant la période de sélection.
6. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pour éviter une grossesse.
7. Avoir été vacciné contre le pneumocoque et la grippe au moment de la réalisation de la campagne de vaccination.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

A - Liées aux traitements antérieurs :

1. Utilisation de corticostéroïdes ou de mycophénolate au-dessus des doses autorisées pour l'induction, selon le document de consensus du groupe des maladies auto-immunes systémiques de la Société espagnole de médecine interne et de la Société espagnole de néphrologie.
2. Utilisation de rituximab, belimumab, ocrelizumab ou d'autres thérapies biologiques contre les cellules B dans les 6 mois précédant la sélection.
3. Utilisation de cyclophosphamide dans les 6 mois précédant la sélection.
4. Utilisation de tout traitement inhibiteur du facteur de nécrose tumorale dans les 6 mois précédant la sélection.
5. Utilisation d'immunoglobulines dans les 6 mois précédant la sélection.
6. Modification des doses d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou d'un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine dans les deux mois précédant la sélection.

7. Traitement avec un autre médicament expérimental dans les trois mois précédant la sélection ou 5 fois la demi-vie de l'agent.

   B - Liés à des problèmes médicaux :

8. Toute pathologie, y compris une maladie non contrôlée autre que le LED, qui, de l'avis de l'investigateur, du promoteur ou de la personne qu'ils désignent, constitue un risque inapproprié ou une contre-indication à la participation à l'essai ou qui pourrait interférer avec les objectifs de l'essai , son exécution ou son évaluation.
9. Événements cardiovasculaires cardiaques, périphériques ou cérébrovasculaires dans les 6 mois précédant la visite de sélection.
10. Arythmie cardiaque active ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme lors de la visite de sélection ou le jour de la randomisation qui, de l'avis de l'investigateur, du promoteur ou de la personne désignée, constituent un risque inapproprié ou une contre-indication à la participation à l'étude.
11. Événements thromboemboliques dans les 12 mois précédant ou pendant la sélection, associés ou non à un syndrome des antiphospholipides associé, ou tests d'anticoagulation inadéquats 6 semaines immédiatement avant ou pendant la visite de sélection.
12. LED actif du système nerveux central considéré comme sévère ou évolutif (convulsions récentes non contrôlées, modifications du traitement anticonvulsivant dans les 3 mois précédant la visite de sélection, ou entraînant une déficience cognitive importante).
13. Antécédents ou diagnostic actuel d'une maladie démyélinisante telle que la sclérose en plaques ou la névrite optique.
14. Comorbidités nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques (oraux, rectaux ou injectables) telles que l'asthme ou les maladies inflammatoires de l'intestin.
15. Antécédents ou projets de greffe d'organe.
16. Infection virale, bactérienne ou fongique active cliniquement significative, ou ayant subi un épisode infectieux majeur ayant nécessité une hospitalisation ou un traitement parentéral dans les 4 semaines précédant la visite de sélection, lors de la visite de sélection, ou ayant terminé le traitement anti-infectieux dans les 2 semaines précédant avant ou pendant la sélection, ou des antécédents d'infections récurrentes (trois cas ou plus du même type d'infection sur une période de 12 mois consécutifs). La candidose vaginale contrôlée, l'onychomycose et le virus de l'herpès simplex génital ou oral ne seraient pas des motifs d'exclusion.
17. Antécédents ou résultat positif au test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), anticorps contre l'hépatite C et/ou détection par réaction en chaîne par polymérase, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg+) et/ou IgM ou anticorps totaux contre l'antigène nucléaire de l'hépatite B lors de la sélection.
18. Diagnostic de tuberculose (TB) active ou latente à l'aide d'un test cutané à base de protéines purifiées (induration ≥ 5 mm) ou d'un résultat positif au test Quantiferon, lors de la sélection ou dans les 3 mois précédant la visite de sélection. Les patients qui ont terminé un traitement adéquat antérieur ou qui reçoivent un traitement ne répéteront pas le test. Les patients qui reçoivent un traitement antituberculeux adéquat pendant au moins 4 semaines consécutives avant la visite de sélection et qui devraient terminer le schéma thérapeutique ne seront pas exclus.
19. Présence d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée de classe 3 ou 4 selon la New York Heart Association.
20. Cancer actif.
21. Intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines précédant la visite de sélection ou planifiée pendant la période d'essai, y compris le suivi.

22. Femmes enceintes ou allaitantes.

    C - Anomalies de laboratoire :

23. Anomalies des tests de laboratoire cliniquement significatives non attribuées au LES actif.

24. Radiographie pulmonaire avec des changements significatifs indiquant une tuberculose active. La radiographie pulmonaire doit avoir été réalisée dans les 3 mois précédant la visite de sélection ou pendant la période de sélection.

    D-Autres :

25. Incapacité juridique.