Leczenie toczniowego zapalenia nerek allogenicznymi mezenchymalnymi komórkami macierzystymi (MSV_LE)

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Kobiety lub mężczyźni w wieku ≥18 lat, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę podczas wizyty selekcyjnej.
2. Rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego (SLE) na podstawie spełnienia co najmniej 4 z 11 kryteriów zawartych w klasyfikacji American College of Rheumatology (ACR) i/lub kryteriów Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) podczas wizyty selekcyjnej.
3. Rozpoznanie toczniowego zapalenia nerek (LN) na podstawie klasyfikacji International Society of Nephrology and the Society of Renal Pathology z 2003 r. na podstawie biopsji wykonanej nie wcześniej niż 6 miesięcy przed wizytą selekcyjną, jeśli wchodzą z okresu indukcyjnego i nie dłużej niż rok jeśli wystąpią z umiarkowanym/ciężkim nawrotem.
4. Brak odpowiedzi lub częściowa odpowiedź na standardowe leczenie lub umiarkowany/ciężki nawrót toczniowego zapalenia nerek.
5. SLEDAI-2K ≥ 10 w okresie selekcji.
6. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży.
7. Byli zaszczepieni przeciwko pneumokokom i grypie w czasie przeprowadzania kampanii szczepień.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

A - Związane z poprzednimi zabiegami:

1. Stosowanie kortykosteroidów lub mykofenolanu powyżej dawek dozwolonych do indukcji, zgodnie z dokumentem konsensusu grupy układowych chorób autoimmunologicznych Hiszpańskiego Towarzystwa Chorób Wewnętrznych i Hiszpańskiego Towarzystwa Nefrologicznego.
2. Stosowanie rytuksymabu, belimumabu, okrelizumabu lub innych terapii biologicznych przeciwko komórkom B w ciągu 6 miesięcy przed selekcją.
3. Stosowanie cyklofosfamidu w ciągu 6 miesięcy poprzedzających selekcję.
4. Stosowanie jakiegokolwiek leczenia inhibitorem czynnika martwicy nowotworów w ciągu 6 miesięcy poprzedzających selekcję.
5. Stosowanie immunoglobulin w ciągu 6 miesięcy poprzedzających selekcję.
6. Zmiana dawek inhibitora konwertazy angiotensyny lub inhibitora receptora angiotensyny w ciągu dwóch miesięcy poprzedzających selekcję.

7. Leczenie innym badanym produktem leczniczym w ciągu trzech miesięcy poprzedzających selekcję lub 5-krotność okresu półtrwania środka.

   B - Związane z problemami medycznymi:

8. Jakakolwiek patologia, w tym niekontrolowana choroba inna niż SLE, która w opinii badacza, sponsora lub osoby przez nich wyznaczonej stanowi niewłaściwe ryzyko lub przeciwwskazanie do udziału w badaniu lub może kolidować z celami badania , jego wykonanie lub ocenę.
9. Zdarzenia sercowo-naczyniowe, obwodowe lub mózgowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed wizytą selekcyjną.
10. Aktywne zaburzenia rytmu serca lub klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie podczas wizyty selekcyjnej lub w dniu randomizacji, które w opinii badacza, sponsora lub osoby wyznaczonej stanowią niewłaściwe ryzyko lub przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
11. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 12 miesięcy przed lub w trakcie selekcji, niezależnie od tego, czy były związane z towarzyszącym zespołem antyfosfolipidowym lub nie, lub nieodpowiednimi testami antykoagulacyjnymi 6 tygodni bezpośrednio przed wizytą selekcyjną lub w jej trakcie.
12. Aktywny SLE ośrodkowego układu nerwowego, który jest uważany za ciężki lub postępujący (niedawne niekontrolowane napady padaczkowe, zmiany w leczeniu przeciwdrgawkowym w ciągu 3 miesięcy przed wizytą selekcyjną lub powodujące znaczne upośledzenie funkcji poznawczych).
13. Historia lub obecna diagnoza choroby demielinizacyjnej, takiej jak stwardnienie rozsiane lub zapalenie nerwu wzrokowego.
14. Choroby współistniejące wymagające leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (doustnymi, doodbytniczymi lub we wstrzyknięciach), takie jak astma lub nieswoiste zapalenie jelit.
15. Poprzednicy lub plany przeszczepu narządu.
16. Klinicznie istotna czynna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza lub przebyta poważna infekcja wymagająca hospitalizacji lub leczenia pozajelitowego w ciągu 4 tygodni przed wizytą selekcyjną, w trakcie wizyty selekcyjnej lub po zakończeniu leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 2 tygodni przed przed lub w trakcie selekcji lub nawracające infekcje w wywiadzie (trzy lub więcej przypadków tego samego rodzaju infekcji w okresie kolejnych 12 miesięcy). Kontrolowana kandydoza pochwy, grzybica paznokci oraz wirus opryszczki narządów płciowych lub jamy ustnej nie byłyby powodem wykluczenia.
17. Historia lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i/lub wykrycie metodą reakcji łańcuchowej polimerazy, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg+) i/lub IgM lub przeciwciała całkowite przeciwko antygenowi jądrowemu wirusa zapalenia wątroby typu B podczas selekcji.
18. Rozpoznanie czynnej lub utajonej gruźlicy (TB) za pomocą testu skórnego na gruźlicę z oczyszczonymi pochodnymi białek (stwardnienie ≥ 5 mm) lub dodatniego wyniku testu Quantiferon, w momencie selekcji lub w ciągu 3 miesięcy przed wizytą selekcyjną. Pacjenci, którzy ukończyli poprzednie odpowiednie leczenie lub są w trakcie leczenia, nie będą powtarzać testu. Pacjenci, którzy otrzymują odpowiednie leczenie gruźlicy przez co najmniej 4 nieprzerwane tygodnie przed wizytą selekcyjną i którzy mają zakończyć schemat leczenia, nie zostaną wykluczeni.
19. Obecność niekontrolowanej zastoinowej niewydolności serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association.
20. Aktywny rak.
21. Poważna interwencja chirurgiczna w ciągu 6 tygodni przed wizytą selekcyjną lub planowana w okresie próbnym, w tym obserwacja.

22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

    C - Nieprawidłowości laboratoryjne:

23. Klinicznie znaczące nieprawidłowości w teście laboratoryjnym nieprzypisane do aktywnego SLE.

24. RTG klatki piersiowej z istotnymi zmianami wskazującymi na aktywną gruźlicę. RTG klatki piersiowej musi być wykonane w ciągu 3 miesięcy przed wizytą selekcyjną lub w okresie selekcji.

    D - Inne:

25. Niezdolność prawna.