Behandlung von Lupusnephritis mit allogenen mesenchymalen Stammzellen (MSV_LE)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Frauen oder Männer im Alter von ≥ 18 Jahren, die beim Auswahlbesuch eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Diagnose von systemischem Lupus erythematodes (SLE) durch Erfüllung von mindestens 4 der 11 Kriterien der Klassifikation des American College of Rheumatology (ACR) und/oder der Kriterien der Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) beim Auswahlbesuch.
3. Diagnose von Lupusnephritis (LN) unter Verwendung der Klassifikation 2003 der International Society of Nephrology und der Society of Renal Pathology durch Biopsie, die nicht mehr als 6 Monate vor dem Auswahlbesuch durchgeführt wird, wenn sie aus der Induktionsphase eintreten, und nicht mehr als ein Jahr wenn sie mit einem mittelschweren/schweren Wiederauftreten beginnen.
4. Kein Ansprechen oder teilweises Ansprechen auf die Standardbehandlung oder mäßiges/schweres Wiederauftreten einer Lupusnephritis.
5. SLEDAI-2K ≥ 10 während des Auswahlzeitraums.
6. Frauen im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
7. Zum Zeitpunkt der Durchführung der Impfkampagne gegen Pneumokokken und Influenza geimpft worden sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

A - Bezogen auf frühere Behandlungen:

1. Verwendung von Kortikosteroiden oder Mycophenolat über den für die Induktion zulässigen Dosen gemäß dem Konsensdokument der Gruppe für systemische Autoimmunerkrankungen der Spanischen Gesellschaft für Innere Medizin und der Spanischen Gesellschaft für Nephrologie.
2. Anwendung von Rituximab, Belimumab, Ocrelizumab oder anderen biologischen Therapien gegen B-Zellen in den 6 Monaten vor der Auswahl.
3. Verwendung von Cyclophosphamid in den 6 Monaten vor der Selektion.
4. Verwendung einer Tumornekrosefaktor-Inhibitorbehandlung in den 6 Monaten vor der Auswahl.
5. Verwendung von Immunglobulinen in den 6 Monaten vor der Auswahl.
6. Änderung der Dosis eines Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmers oder eines Angiotensin-Rezeptor-Hemmers in den zwei Monaten vor der Auswahl.

7. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von drei Monaten vor der Auswahl oder 5-fache Halbwertszeit des Mittels.

   B - Im Zusammenhang mit medizinischen Problemen:

8. Jede Pathologie, einschließlich einer anderen unkontrollierten Krankheit als SLE, die nach Ansicht des Prüfers, des Sponsors oder der von ihnen benannten Person ein unangemessenes Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt oder die Ziele der Studie beeinträchtigen könnte , seine Leistung oder Bewertung.
9. Kardiale, periphere oder zerebrovaskuläre kardiovaskuläre Ereignisse in den 6 Monaten vor dem Auswahlbesuch.
10. Aktive Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm beim Auswahlbesuch oder am Tag der Randomisierung, die nach Meinung des Prüfarztes, Sponsors oder Beauftragten ein unangemessenes Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen.
11. Thromboembolische Ereignisse in den 12 Monaten vor oder während der Auswahl, unabhängig davon, ob sie mit einem assoziierten Antiphospholipid-Syndrom assoziiert sind oder nicht, oder unzureichende Antikoagulationstests 6 Wochen unmittelbar vor oder während des Auswahlbesuchs.
12. Aktiver SLE des Zentralnervensystems, der als schwerwiegend oder fortschreitend gilt (kürzlich aufgetretene unkontrollierte Anfälle, Änderungen der antikonvulsiven Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor dem Auswahlbesuch oder mit erheblicher kognitiver Beeinträchtigung).
13. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer demyelinisierenden Erkrankung wie Multiple Sklerose oder Optikusneuritis.
14. Komorbiditäten, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (oral, rektal oder injizierbar) erfordern, wie Asthma oder entzündliche Darmerkrankungen.
15. Vorgeschichte oder Pläne für eine Organtransplantation.
16. Klinisch signifikante aktive virale, bakterielle oder Pilzinfektion oder eine schwere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale Behandlung in den 4 Wochen vor dem Auswahlbesuch erforderte, während des Auswahlbesuchs oder Abschluss der antiinfektiösen Behandlung innerhalb von 2 Wochen zuvor vor oder während der Auswahl oder eine Vorgeschichte von wiederkehrenden Infektionen (drei oder mehr Fälle derselben Art von Infektion in einem aufeinanderfolgenden Zeitraum von 12 Monaten). Kontrollierte vaginale Candidiasis, Onychomykose und genitaler oder oraler Herpes-simplex-Virus wären keine Ausschlussgründe.
17. Vorgeschichte oder positives Testergebnis auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Antikörper und/oder Nachweis durch Polymerase-Kettenreaktion, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg+) und/oder IgM oder Gesamtantikörper gegen nukleäres Hepatitis-B-Antigen bei Auswahl.
18. Diagnose einer aktiven oder latenten Tuberkulose (TB) unter Verwendung eines gereinigten Proteinderivat-TB-Hauttests (Induration ≥ 5 mm) oder eines positiven Quantiferon-Testergebnisses bei der Auswahl oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Auswahlbesuch. Patienten, die eine vorherige angemessene Behandlung abgeschlossen haben oder eine Behandlung erhalten, werden den Test nicht wiederholen. Patienten, die mindestens 4 Wochen lang vor dem Auswahlbesuch eine angemessene TB-Behandlung erhalten und von denen erwartet wird, dass sie das Behandlungsschema abschließen, werden nicht ausgeschlossen.
19. Vorhandensein einer unkontrollierten kongestiven Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association.
20. Aktiver Krebs.
21. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 6 Wochen vor dem Auswahlbesuch oder geplant während des Studienzeitraums, einschließlich Nachsorge.

22. Schwangere oder stillende Frauen.

    C - Laboranomalien:

23. Klinisch signifikante Anomalien bei Labortests, die nicht auf aktiven SLE zurückzuführen sind.

24. Röntgen-Thorax mit signifikanten Veränderungen, die auf eine aktive TB hinweisen. Die Röntgenaufnahme des Brustkorbs muss innerhalb von 3 Monaten vor dem Auswahlbesuch oder während des Auswahlzeitraums durchgeführt worden sein.

    D - Andere:

25. Rechtsunfähigkeit.