Behandling av lupus nefritis med allogene mesenkymale stamceller (MSV_LE)

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Kvinner eller menn ≥18 år som gir skriftlig informert samtykke ved utvelgelsesbesøket.
2. Diagnostisering av systemisk lupus erythematosus (SLE) ved å oppfylle minst 4 av de 11 kriteriene som er inkludert i American College of Rheumatology (ACR) klassifiseringen og/eller Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriteriene, ved seleksjonsbesøket.
3. Diagnose av lupus nefritis (LN) ved bruk av 2003-klassifiseringen av International Society of Nephrology and the Society of Renal Pathology, ved biopsi utført ikke mer enn 6 måneder før seleksjonsbesøket hvis de kommer inn fra induksjonsperioden, og ikke mer enn ett år hvis de kommer inn med moderat/alvorlig tilbakefall.
4. Ingen respons eller delvis respons på standardbehandling, eller moderat/alvorlig tilbakefall av lupus nefritt.
5. SLEDAI-2K ≥ 10 i løpet av valgperioden.
6. Kvinner i fertil alder bør bruke effektive prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet.
7. Har vært vaksinert mot pneumokokker og influensa på tidspunktet vaksinasjonskampanjen gjennomføres.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

A - Relatert til tidligere behandlinger:

1. Bruk av kortikosteroider eller mykofenolat over dosene som er tillatt for induksjon, ifølge konsensusdokumentet fra Systemic Autoimmune Diseases Group of the Spanish Society of Internal Medicine and the Spanish Society of Nephrology.
2. Bruk av rituximab, belimumab, ocrelizumab eller andre biologiske terapier mot B-celler i 6 måneder før seleksjon.
3. Bruk av cyklofosfamid i 6 måneder før seleksjon.
4. Bruk av enhver behandling med tumornekrosefaktorhemmer i de 6 månedene før seleksjon.
5. Bruk av immunglobuliner i 6 måneder før seleksjon.
6. Endring i doser av en angiotensinkonverterende enzymhemmer eller en angiotensinreseptorhemmer i løpet av de to månedene før seleksjon.

7. Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel innen tre måneder før valg eller 5 ganger halveringstiden til legemidlet.

   B - Relatert til medisinske problemer:

8. Enhver patologi, inkludert en annen ukontrollert sykdom enn SLE, som etter etterforskeren, sponsoren eller personen de utpeker, utgjør en upassende risiko eller en kontraindikasjon for deltakelse i forsøket eller som kan forstyrre forsøkets formål , ytelsen eller evalueringen.
9. Hjerte-, perifere eller cerebrovaskulære kardiovaskulære hendelser i de 6 månedene før seleksjonsbesøket.
10. Aktiv hjertearytmi eller klinisk signifikante elektrokardiogramavvik ved seleksjonsbesøk eller på randomiseringsdagen som, etter etterforskerens, sponsorens eller utpekes oppfatning, utgjør en upassende risiko eller kontraindikasjon for deltakelse i studien.
11. Tromboemboliske hendelser i 12 måneder før eller under seleksjon, enten assosiert med assosiert antifosfolipidsyndrom eller ikke, eller utilstrekkelige antikoagulasjonstester 6 uker umiddelbart før eller under seleksjonsbesøk.
12. Aktivt sentralnervesystem SLE som anses som alvorlig eller progressiv (nylige ukontrollerte anfall, endringer i antikonvulsiv behandling innen 3 måneder før seleksjonsbesøk, eller som resulterer i betydelig kognitiv svikt).
13. Historie eller nåværende diagnose av en demyeliniserende sykdom som multippel sklerose eller optisk nevritt.
14. Komorbiditeter som krever behandling med systemiske kortikosteroider (orale, rektale eller injiserbare) som astma eller inflammatorisk tarmsykdom.
15. Forganger eller planer for en organtransplantasjon.
16. Klinisk signifikant aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon, eller har lidd av en alvorlig infeksjonsepisode som krevde sykehusinnleggelse eller parenteral behandling i løpet av de 4 ukene før seleksjonsbesøket, under seleksjonsbesøket, eller etter å ha fullført anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før til eller under seleksjon, eller en historie med tilbakevendende infeksjoner (tre eller flere tilfeller av samme type infeksjon i en sammenhengende 12-måneders periode). Kontrollert vaginal candidiasis, onykomykose og genital eller oral herpes simplex-virus vil ikke være grunner for eksklusjon.
17. Anamnese med eller positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-antistoffer og/eller påvisning ved polymerasekjedereaksjon, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg+) og/eller IgM eller totale antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen ved seleksjon.
18. Diagnostisering av aktiv eller latent tuberkulose (TB) ved bruk av en renset proteinderivat TB-hudtest (indurasjon ≥ 5 mm) eller et positivt Quantiferon-testresultat, ved seleksjon eller innen 3 måneder før seleksjonsbesøket. Pasienter som har fullført tidligere adekvat behandling eller som får behandling vil ikke gjenta testen. Pasienter som får adekvat TB-behandling i minst 4 sammenhengende uker før seleksjonsbesøket og som forventes å fullføre behandlingsregimet, vil ikke bli ekskludert.
19. Tilstedeværelse av klasse 3 eller 4 ukontrollert kongestiv hjertesvikt ifølge New York Heart Association.
20. Aktiv kreft.
21. Større kirurgisk inngrep innen 6 uker før seleksjonsbesøk eller planlagt i prøveperioden, inkludert oppfølging.

22. Gravide eller ammende kvinner.

    C - Laboratorieavvik:

23. Klinisk signifikante laboratorietestavvik som ikke tilskrives aktiv SLE.

24. Røntgen thorax med betydelige endringer som indikerer aktiv TB. Røntgen thorax må være utført innen 3 måneder før seleksjonsbesøket eller i seleksjonsperioden.

    D - Andre:

25. Juridisk inhabilitet.