OlaReDo – olaratumab a opětovné podání doxorubicinu u pacientů se sarkomem měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený sarkom měkkých tkání (STS) Poznámka: Při vstupu do studie je vyžadován důkaz o progresi onemocnění.
2. Léčeno v libovolném pořadí (neoadjuvantní, adjuvantní nebo pro metastatické onemocnění) chemoterapií obsahující antracyklin (Účastník mohl mít jakýkoli počet předchozích systémových cytotoxických terapií pro pokročilé/metastatické onemocnění. Všechny předchozí protinádorové léčby musí být dokončeny ≥ 3 týdny (21 dní) před první dávkou studovaného léku.)
3. Žádná progrese při předchozí léčbě antracykliny nebo během tří měsíců po ukončení této léčby
4. Podepsaný písemný informovaný souhlas
5. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
7. Lokálně pokročilé (neresekovatelné) nebo metastatické onemocnění
8. Přítomnost měřitelného nebo neměřitelného, ​​ale vyhodnotitelného onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1, Eisenhauer et al. 2009)

9. Přiměřená hematologická, orgánová a koagulační funkce během 2 týdnů (14 dnů) před zařazením:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3; G-CSF není povoleno 2 týdny (14 dní) před registrací
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
   • Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (viz protokol studie Příloha 4)
   • Celkový bilirubin ≤ horní hranice normy (ULN). U pacientů s Gilbertovým syndromem by měl být celkový bilirubin < 3 mg/dl
   • AST/ALT ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN); v případě postižení jater jsou přijatelné hodnoty AST/ALT ≤ 5,0 x
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Pokud je hemoglobin < 9 g/dl, je povolena krevní transfuze. Pokud hemoglobin nelze zvýšit na ≥ 9 g/dl, pacient nemůže být zařazen do studie
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN
   • Parciální tromboplastinový čas (PTT nebo aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud není na antikoagulační léčbě. U pacientů užívajících antikoagulancia jsou povoleny koagulační parametry v zamýšleném nebo očekávaném rozmezí pro jejich terapeutické použití. Pacienti nesmí mít v anamnéze aktivní krvácení (definované jako do 14 dnů po první dávce studovaného léku) nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (například nádor zahrnující velké cévy nebo známé jícnové varixy)
   • Pokud rutinní analýza moči ≥ 2+ proteinurie, pacient musí mít ≤ 1 000 mg bílkovin v 24hodinové moči nebo poměr protein/kreatinin v moči ≤ 1 na místě moči
10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % hodnocená během 28 dnů před zařazením
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením (viz protokol studie Příloha 3)
12. Ženy ve fertilním věku a muži a musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření během studie a až 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (viz protokol studie Příloha 3)
13. Účastník má podle názoru vyšetřovatele předpokládanou délku života minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostika GIST nebo Kaposiho sarkomu
2. Aktivní centrální nervový systém (CNS) nebo leptomeningeální metastázy (mozkové metastázy) v době zařazení. Účastníci s anamnézou metastázy do CNS, kteří byli dříve léčeni s kurativním záměrem (například stereotaktickým ozařováním nebo chirurgickým zákrokem), kteří neprogredovali při následném zobrazení, byli asymptomatičtí po dobu nejméně 60 dnů a nedostávají systémové kortikosteroidy a/nebo antikonvulziva , jsou způsobilé. Účastníci se známkami nebo příznaky neurologického ohrožení by měli před zařazením podstoupit vhodné radiografické zobrazení, aby se vyloučily metastázy v mozku.
3. Předchozí radioterapie mediastinální/perikardiální oblasti nebo ozařování celé pánve
4. Účastník má symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) nebo těžkou srdeční arytmii
5. Účastník má nestabilní anginu pectoris, angioplastiku, srdeční stenting nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení
6. Účastník má interval QTcB vypočítaný pomocí Bazettova vzorce interval > 450 milisekund (ms) pro muže a > 470 ms pro ženy na screeningovém elektrokardiogramu (EKG).
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
8. Známá alergie na kteroukoli složku léčby včetně anamnézy alergických reakcí připisovaných sloučeninám chemického nebo biologického složení podobného olaratumabu, dexrazoxanu nebo doxorubicinu
9. Účastník má známou aktivní plísňovou, bakteriální nebo virovou infekci včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo virové hepatitidy (A, B nebo C) (screening není vyžadován)
10. Známá anamnéza aktivního krvácení (definovaného do 14 dnů od první dávky studovaného léku) nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (například nádor zahrnující velké cévy nebo známé jícnové varixy)
11. Anamnéza jiného primárního karcinomu, s výjimkou i) kurativního léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže nebo ii) kurativního karcinomu děložního čípku in situ nebo iii) jiných primárních nehematologických malignit nebo solidních nádorů léčených s kurativním záměrem, žádné známé aktivní onemocnění a žádná léčba nebyla provedena během posledních 3 let před zařazením
12. Volitelně plánovaná nebo požadovaná velká operace v průběhu klinické studie
13. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pohodu účastníka nebo studie nebo bránila účastníkovi splnit nebo provést požadavky studie
14. Účast při léčbě v jiné klinické studii v období 30 dnů před zahájením studijní léčby a během studie
15. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
16. Jakýkoli stav, který vyžaduje současné očkování vakcínou proti žluté zimnici