OlaReDo - Olaratumab i ponowna prowokacja z doksorubicyną u pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie mięsaka tkanek miękkich (MTM). Uwaga: Wymagany jest dowód progresji choroby w momencie włączenia do badania.
2. Leczony w dowolnej kolejności (neoadiuwant, adjuwant lub choroba przerzutowa) za pomocą chemioterapii zawierającej antracykliny (uczestnik mógł mieć dowolną liczbę wcześniejszych ogólnoustrojowych terapii cytotoksycznych z powodu zaawansowanej/przerzutowej choroby. Wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe muszą być zakończone ≥ 3 tygodnie (21 dni) przed pierwszą dawką badanego leku.)
3. Brak progresji po wcześniejszej terapii antracyklinami lub w ciągu trzech miesięcy po zakończeniu tej terapii
4. Podpisana pisemna świadoma zgoda
5. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
7. Choroba miejscowo zaawansowana (nieoperacyjna) lub z przerzutami
8. Obecność mierzalnej lub niemierzalnej, ale możliwej do oceny choroby, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1, Eisenhauer i wsp. 2009)

9. Odpowiednie funkcje hematologiczne, narządowe i krzepnięcia w ciągu 2 tygodni (14 dni) przed włączeniem:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3; G-CSF nie jest dozwolone w ciągu 2 tygodni (14 dni) przed rejestracją
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
   • Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta (patrz załącznik 4 do protokołu badania)
   • Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN). U pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita powinna wynosić < 3 mg/dl
   • AST/ALT ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN); w przypadku zajęcia wątroby dopuszczalne są wartości AST/ALT ≤ 5,0 x
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl. Jeśli hemoglobina <9 g/dl dopuszczalna jest transfuzja krwi. Jeśli nie można zwiększyć stężenia hemoglobiny do ≥ 9 g/dl, pacjenta nie można włączyć do badania
   • International Normalized Ration (INR) ≤ 1,5 lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT lub aPTT) ≤ 1,5 x GGN, jeśli nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego. W przypadku pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe dopuszczalne są parametry krzepnięcia w zakresie zamierzonym lub oczekiwanym dla ich zastosowania terapeutycznego. Pacjenci nie mogą mieć historii aktywnego krwawienia (zdefiniowanego jako w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku) ani stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (na przykład guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki przełyku)
   • W przypadku rutynowego badania moczu białkomocz ≥2+, pacjent musi mieć ≤1000 mg białka w moczu dobowym lub stosunek białko/kreatynina w moczu ≤1 w moczu punktowym
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% oceniana w ciągu 28 dni przed włączeniem
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem (patrz protokół badania, dodatek 3)
12. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (zob. protokół badania Załącznik 3)
13. Uczestnik ma, w opinii badacza, oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie GIST lub mięsaka Kaposiego
2. Aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (przerzuty do mózgu) w momencie rejestracji. Uczestnicy z przerzutami do OUN w wywiadzie, leczonymi wcześniej z zamiarem wyleczenia (na przykład radioterapią stereotaktyczną lub zabiegiem chirurgicznym), u których nie doszło do progresji w badaniu obrazowym, byli bezobjawowi przez co najmniej 60 dni i nie otrzymywali ogólnoustrojowych kortykosteroidów i/lub leków przeciwdrgawkowych , Są kwalifikowalne. Uczestnicy z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi upośledzenia neurologicznego powinni mieć wykonane odpowiednie obrazowanie radiologiczne przed włączeniem do badania, aby wykluczyć przerzuty do mózgu
3. Wcześniejsza radioterapia okolicy śródpiersia/osierdzia lub napromienianie całej miednicy
4. Uczestnik ma objawową zastoinową niewydolność serca (CHF) lub ciężką arytmię serca
5. Uczestnik ma niestabilną dusznicę bolesną, angioplastykę, stentowanie serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
6. Uczestnik ma odstęp QTcB obliczony za pomocą wzoru Bazetta odstęp > 450 milisekund (ms) dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet na przesiewowym elektrokardiogramie (EKG)
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
8. Znana alergia na którykolwiek ze składników leczenia, w tym reakcje alergiczne w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do olaratumabu, deksrazoksanu lub doksorubicyny
9. Uczestnik ma znaną aktywną infekcję grzybiczą, bakteryjną lub wirusową, w tym wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby (A, B lub C) (badanie przesiewowe nie jest wymagane)
10. Znana historia aktywnego krwawienia (zdefiniowana jako w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku) lub stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (na przykład guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki przełyku)
11. Historia innego pierwotnego nowotworu, z wyjątkiem i) leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry lub ii) leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub iii) innych pierwotnych niehematologicznych nowotworów złośliwych lub guza litego leczonych z zamiarem wyleczenia, bez znanej czynnej choroby i brak leczenia w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania
12. Elektywnie planowana lub wymagana poważna operacja w trakcie badania klinicznego
13. Każdy stan, który w opinii badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu uczestnika lub badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie lub wykonanie wymagań dotyczących badania
14. Udział w trakcie leczenia w innym badaniu klinicznym w okresie 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania oraz w trakcie badania
15. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
16. Każdy stan wymagający jednoczesnego szczepienia szczepionką przeciw żółtej gorączce