OlaReDo – Olaratumab und Rechallenge mit Doxorubicin bei Weichteilsarkom-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Weichteilsarkom (STS) haben. Hinweis: Der Nachweis einer Krankheitsprogression bei Studieneintritt ist erforderlich.
2. Behandlung in beliebiger Reihenfolge (neoadjuvant, adjuvant oder bei metastasierter Erkrankung) mit einer Anthrazyklin-haltigen Chemotherapie (Der Teilnehmer kann eine beliebige Anzahl von vorherigen systemischen zytotoxischen Therapien bei fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung erhalten haben. Alle vorherigen Krebsbehandlungen müssen ≥ 3 Wochen (21 Tage) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sein.)
3. Keine Progression unter vorheriger Therapie mit Anthrazyklinen oder innerhalb von drei Monaten nach Absetzen dieser Therapie
4. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
5. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
7. Lokal fortgeschrittene (nicht resezierbare) oder metastasierte Erkrankung
8. Vorliegen einer messbaren oder nicht messbaren, aber auswertbaren Erkrankung gemäß Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1, Eisenhauer et al. 2009)

9. Angemessene hämatologische, Organ- und Gerinnungsfunktion innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) vor der Einschreibung:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3; G-CSF ist innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) vor der Einschreibung nicht zulässig
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
   • Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel (siehe Studienprotokoll Anhang 4)
   • Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom sollte das Gesamtbilirubin < 3 mg/dl sein
   • AST/ALT ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); im Falle einer Leberbeteiligung sind AST/ALT ≤ 5,0-fach akzeptabel
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl. Wenn der Hämoglobinwert < 9 g/dl ist, ist eine Bluttransfusion erlaubt. Wenn der Hämoglobinwert nicht auf ≥ 9 g/dl erhöht werden kann, kann der Patient nicht in die Studie aufgenommen werden
   • International Normalized Ration (INR) ≤ 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN
   • Partielle Thromboplastinzeit (PTT oder aPTT) ≤ 1,5 x ULN, wenn keine Antikoagulanzientherapie erfolgt. Bei Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, sind Gerinnungsparameter innerhalb des beabsichtigten oder erwarteten Bereichs für ihre therapeutische Verwendung erlaubt. Die Patienten dürfen keine aktive Blutung in der Vorgeschichte (definiert als innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder einen pathologischen Zustand haben, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Ösophagusvarizen).
   • Bei routinemäßiger Urinanalyse ≥2+ Proteinurie muss der Patient ≤1000 mg Protein in einem 24-Stunden-Urin oder ein Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin von ≤1 im Urin vor Ort haben
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, bewertet innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben (siehe Studienprotokoll Anhang 3)
12. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (siehe Studienprotokoll Anhang 3).
13. Der Teilnehmer hat nach Meinung des Prüfarztes eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von GIST oder Kaposi-Sarkom
2. Aktives Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningeale Metastasen (Hirnmetastasen) zum Zeitpunkt der Einschreibung. Teilnehmer mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte, die zuvor mit kurativer Absicht behandelt wurden (z. B. stereotaktische Bestrahlung oder Operation), die bei der Nachuntersuchung keine Fortschritte gemacht haben, seit mindestens 60 Tagen asymptomatisch sind und keine systemischen Kortikosteroide und/oder Antikonvulsiva erhalten , sind förderfähig. Bei Teilnehmern mit Anzeichen oder Symptomen einer neurologischen Beeinträchtigung sollte vor der Aufnahme eine geeignete radiologische Bildgebung durchgeführt werden, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen
3. Vorherige Strahlentherapie des Mediastinal-/Perikardbereichs oder Bestrahlung des gesamten Beckens
4. Der Teilnehmer hat eine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF) oder eine schwere Herzrhythmusstörung
5. Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung eine instabile Angina pectoris, eine Angioplastie, einen Herzstent oder einen Myokardinfarkt
6. Der Teilnehmer hat im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) ein QTcB-Intervall, berechnet mit dem Bazett-Formelintervall von > 450 Millisekunden (ms) für Männer und > 470 ms für Frauen.
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen
8. Bekannte Allergie gegen einen der Behandlungsbestandteile, einschließlich allergischer Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Olaratumab, Dexrazoxan oder Doxorubicin zurückzuführen sind
9. Der Teilnehmer hat eine bekannte aktive Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Virushepatitis (A, B oder C) (Screening ist nicht erforderlich)
10. Bekannte aktive Blutung in der Vorgeschichte (definiert als innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Ösophagusvarizen)
11. Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, mit Ausnahme von i) kurativ behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs oder ii) kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ oder iii) anderen primären nicht-hämatologischen Malignomen oder soliden Tumoren, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, keine bekannte aktive Krankheit und keine Behandlung in den letzten 3 Jahren vor der Aufnahme
12. Wahlweise geplanter oder erforderlicher größerer chirurgischer Eingriff im Verlauf der klinischen Studie
13. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Teilnehmers oder der Studie beeinträchtigen oder den Teilnehmer daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen
14. On-Treatment-Teilnahme an einer anderen klinischen Studie im Zeitraum 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung und während der Studie
15. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
16. Jeder Zustand, der eine gleichzeitige Impfung mit einem Gelbfieberimpfstoff erfordert