Studie kombinované transplantace ledvin a krevních kmenových buněk od dárce bratra nebo sestry (OneLegacy)

Kritéria pro zahrnutí příjemce:

1. Muži a ženy ve věku 18 let a starší, kteří dostávají transplantaci ledviny od žijícího dárce od sourozence identického s HLA v lékařském centru Kalifornské univerzity v Los Angeles (UCLA).
2. Souhlasí s účastí ve studii a je schopen dát informovaný souhlas.
3. Bydlí nebo je ochoten zůstat ve vzdálenosti do 3 hodin od UCLA Medical Center pozemní dopravou po dobu prvních šesti měsíců zkoušky.
4. Splňuje institucionální kritéria pro transplantaci ledvin a krvetvorných buněk.
5. Nejsou známy žádné kontraindikace podávání rATG nebo ozařování.
6. Pokud je pacientkou žena s reprodukčním potenciálem (tj. žádná zdokumentovaná absence vaječníků nebo dělohy, anamnéza podvázání vejcovodů nebo postmenopauzální stav), musí být pacientka potvrzena těhotenským testem v séru nebo moči a musí souhlasit s prováděním spolehlivá forma antikoncepce včetně hormonální léčby, bariérových metod nebo nitroděložního tělíska po dobu nejméně 12 měsíců po transplantaci.
7. Skóre výkonu podle Karnofsky ≥ 70.
8. Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle skenu MUGA (Multi Gated Acquisition) nebo echokardiogramu.
9. Adekvátní plicní funkce definovaná jako vynucená vitální kapacita (FVC) a DLCO (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý) větší nebo rovna 50 % předpokládané hodnoty.
10. Adekvátní jaterní funkce definovaná jako celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy a aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,0násobek horní hranice normy.
11. Adekvátní sociální podpora založená na hodnocení klinickým sociálním pracovníkem pro transplantaci ledviny UCLA.

Kritéria vyloučení příjemce:

1. Dárce je jednovaječné dvojče
2. Nekompatibilita ABO s dárcem.
3. . Předchozí transplantace solidních orgánů.
4. Transplantace více orgánů
5. Předchozí léčba rATG nebo známá alergie na králičí proteiny.
6. Anamnéza aktivní malignity za posledních 5 let s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže.
7. Těhotné (potvrzené těhotenským testem v séru nebo moči) nebo kojící.
8. Leukopenie (s počtem bílých krvinek < 3 000/µl) nebo trombocytopenie (s počtem krevních destiček < 100 000/µl).
9. Séronegativní příjemci viru Epstein-Barrové (EBV), kteří dostávají transplantaci ledviny od séropozitivního dárce na EBV.
10. Vypočtené panelové reaktivní protilátky (cPRA) ≥ 80 %.
11. Aktivní bakteriální, plísňová, mykobakteriální nebo virová infekce (včetně aktivní hepatitidy B a/nebo C).
12. Séropozitivita na HIV 1, HIV2, HTLV I, HTLV II nebo virus západonilské horečky.
13. Onemocnění ledvin s vysokým rizikem recidivy (tj. fokální segmentální glomeruloskleróza).
14. Pokročilá jaterní fibróza nebo cirhóza sekundární k diagnóze hepatitidy B a/nebo C.
15. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii;
16. Aktivní extrarenální autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresi.
17. Neuropsychiatrické onemocnění, které vylučuje možnost dát informovaný souhlas a/nebo představuje pro pacienta vysoké riziko nedodržení požadavků studie na monitorování bezpečnosti.
18. Současné nebo aktivní zneužívání alkoholu a/nebo drog za posledních 6 měsíců.
19. Během jednoho roku léčby ve studii nesmí dostávat jiné imunosupresivní léky, včetně alemtuzumabu, belataceptu, sirlolimu, everolimu, azathioprinu, basiliximabu a eculizumabu, nikoli však výhradně
20. Nesmí dostávat imunoterapeutické léky, jako jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. pembrolizumab, nivolumab a ipilimumab), inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru, rituximab a interleukin-2 do 1 roku od studijní léčby.
21. BMI 40 nebo vyšší.

Kritéria pro zařazení dárců:

1. HLA-identický sourozenec s HLA typizací s vysokým rozlišením, který je ≥18 let.
2. Splňuje institucionální kritéria pro dárcovství žijící ledviny a alogenní transplantaci krvetvorných buněk.
3. Zdravotně způsobilý tolerovat aferézu periferní krve, včetně hmotnosti ≥ 110 liber, hematokritu ≥ 38 % a krevních destiček ≥ 110 000/µl.
4. Normální hematologie, chemie séra a koagulační studie; nebo, pokud jsou abnormální, rozdíly nejsou považovány za klinicky významné.

Kritéria vyloučení dárců:

1. Příjemce je identický twein
2. Nekompatibilita ABO s příjemcem.
3. Zdravotně nezpůsobilí tolerovat aferézu periferní krve (malá tělesná velikost, špatný cévní přístup atd.).
4. Těhotné (potvrzené těhotenským testem v moči nebo séru) nebo kojící.
5. Séropozitivita na HIV 1, HIV2, HTLVI, HTLV II nebo virus západonilské horečky. EBV pozitivní dárci nebudou vyloučeni, pokud pacient nebude EBV negativní.
6. Aktivní bakteriální, plísňová, mykobakteriální nebo virová infekce (včetně aktivní hepatitidy B a/nebo C)
7. Psychiatrická, návyková, neurologická nebo jiná porucha, která ohrožuje schopnost dát skutečný informovaný souhlas s účastí v této studii
8. Anamnéza maligního onemocnění jiného než nemelanomové kožní malignity během posledních 5 let.
9. Žádné současné nebo nedávné použití perorálních antikoagulancií. (Pro účely této studie je recentní definováno jako méně než 60 dní před aferézou.). Poznámka: Do studie je povoleno použití aspirinu a nesteroidních protizánětlivých léků pro účely zvládání bolesti a zánětu, ale tyto léky musí být vysazeny 14 dní před aferézou, nicméně subjekty, které užívají aspirin pro jeho proti -destičkový/antitrombotický účinek, jsou vyloučeny.