Estudio del trasplante combinado de células madre renales y sanguíneas de un hermano o hermana donante (OneLegacy)

Criterios de inclusión del destinatario:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años que reciben un trasplante de riñón de donante vivo de un hermano HLA idéntico en el Centro Médico de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA).
2. Acepta participar en el estudio y es capaz de dar su consentimiento informado.
3. Reside o está dispuesto a permanecer dentro de las 3 horas de distancia del UCLA Medical Center por transporte terrestre durante los primeros seis meses del ensayo.
4. Cumple con los criterios institucionales para trasplante renal y de células madre hematopoyéticas.
5. No se conocen contraindicaciones para la administración de rATG o radiación.
6. Si la paciente es una mujer con potencial reproductivo (es decir, sin ausencia documentada de ovarios o útero, antecedentes de ligadura de trompas o estado posmenopáusico), se debe confirmar que la paciente no está embarazada mediante una prueba de embarazo en suero u orina y debe aceptar practicar una forma confiable de anticoncepción, incluidos tratamientos hormonales, métodos de barrera o dispositivo intrauterino durante al menos 12 meses después del trasplante.
7. Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ 70.
8. Función cardíaca adecuada definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) ≥ 50 % mediante exploración MUGA (Multi Gated Acquisition) o ecocardiograma.
9. Función pulmonar adecuada definida como capacidad vital forzada (FVC) y DLCO (capacidad de difusión de monóxido de carbono de los pulmones) mayor o igual al 50 % de lo previsto.
10. Función hepática adecuada definida como bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad y aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,0 veces el límite superior de la normalidad.
11. Apoyo social adecuado basado en la evaluación realizada por el trabajador social clínico autorizado del equipo de trasplante renal de la UCLA.

Criterios de exclusión del destinatario:

1. El donante es gemelo idéntico
2. Incompatibilidad ABO con donante.
3. . Trasplante previo de órgano sólido.
4. Trasplante multiorgánico
5. Tratamiento previo con rATG o alergia conocida a las proteínas de conejo.
6. Antecedentes de malignidad activa en los últimos 5 años con la excepción de cáncer de piel no melanomatoso.
7. Embarazada (confirmada por una prueba de embarazo en suero u orina) o lactante.
8. Leucopenia (con un recuento de glóbulos blancos < 3.000/ µL) o trombocitopenia (con un recuento de plaquetas < 100.000/ µL).
9. Receptores seronegativos para el virus de Epstein Barr (EBV) que reciben un trasplante de riñón de un donante seropositivo para EBV.
10. Anticuerpos reactivos del panel calculado (cPRA) ≥ 80%.
11. Infección bacteriana, fúngica, micobacteriana o viral activa (incluida la hepatitis B y/o C activa).
12. Seropositividad para VIH 1, VIH2, HTLV I, HTLV II o Virus del Nilo Occidental.
13. Enfermedad renal con alto riesgo de recurrencia (es decir, glomeruloesclerosis focal y segmentaria).
14. Fibrosis hepática avanzada o cirrosis secundaria al diagnóstico de hepatitis B y/o C.
15. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca;
16. Enfermedad autoinmune extrarrenal activa que requiere inmunosupresión.
17. Enfermedad neuropsiquiátrica que impide la capacidad de dar un consentimiento informado y/o coloca al paciente en alto riesgo de incumplimiento de los requisitos de monitoreo de seguridad del estudio.
18. Abuso actual o activo de alcohol y/o drogas en los últimos 6 meses.
19. Es posible que no haya recibido otros medicamentos inmunosupresores, incluidos, entre otros, alemtuzumab, belatacept, sirlolimus, everolimus, azatioprina, basiliximab y eculizumab dentro del año posterior al tratamiento del estudio.
20. Es posible que no haya recibido medicamentos de inmunoterapia, como inhibidores de puntos de control inmunitarios (p. pembrolizumab, nivolumab e ipilimumab), inhibidores del factor de necrosis tumoral, rituximab e interleucina-2 dentro de 1 año del tratamiento del estudio.
21. IMC 40 o mayor.

Criterios de inclusión de donantes:

1. Hermano con HLA idéntico en tipificación HLA de alta resolución que tiene ≥18 años de edad.
2. Cumple con los criterios institucionales para la donación de riñón vivo y trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
3. Médicamente apto para tolerar la aféresis de sangre periférica, incluido un peso ≥110 libras, hematocrito ≥38 % y plaquetas ≥110 000/µl.
4. Estudios normales de hematología, química sérica y coagulación; o, si es anormal, las diferencias no se consideran clínicamente significativas.

Criterios de exclusión de donantes:

1. El destinatario es gemelo idéntico
2. Incompatibilidad ABO con destinatario.
3. Médicamente incapacitado para tolerar la aféresis de sangre periférica (pequeño tamaño corporal, acceso vascular deficiente, etc.).
4. Embarazada (confirmada por prueba de embarazo en orina o suero) o lactante.
5. Seropositividad para VIH 1, VIH2, HTLVI, HTLV II o Virus del Nilo Occidental. Los donantes EBV positivos no serán excluidos a menos que el paciente sea EBV negativo.
6. Infección bacteriana, fúngica, micobacteriana o viral activa (incluida la hepatitis B y/o C activa)
7. Trastorno psiquiátrico, adictivo, neurológico o de otro tipo que comprometa la capacidad de dar un verdadero consentimiento informado para participar en este estudio
8. Antecedentes de enfermedad maligna distinta de las neoplasias malignas de la piel no melanoma en los últimos 5 años.
9. Sin uso actual o reciente de anticoagulantes orales. (A los efectos de este estudio, reciente se define como menos de 60 días antes de la aféresis). Nota: El uso de aspirina y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos para el control del dolor y la inflamación está permitido para inscribirse en el estudio, pero estos medicamentos deben suspenderse 14 días antes de la aféresis. -efecto plaquetario/antitrombótico, están excluidos.