Studie van gecombineerde nier- en bloedstamceltransplantatie van een broer of zus donor (OneLegacy)

Criteria voor opname van ontvangers:

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder die een niertransplantatie van een levende donor krijgen van een HLA-identieke broer of zus in het University of California Los Angeles (UCLA) Medical Center.
2. Stemt ermee in om deel te nemen aan het onderzoek en kan geïnformeerde toestemming geven.
3. Woont of is bereid te blijven binnen 3 uur afstand van UCLA Medical Center met transport over land gedurende de eerste zes maanden van de studie.
4. Voldoet aan institutionele criteria voor nier- en hematopoëtische stamceltransplantatie.
5. Geen bekende contra-indicatie voor toediening van rATG of bestraling.
6. Als de patiënt een vruchtbare vrouw is (d.w.z. geen gedocumenteerde afwezigheid van eierstokken of baarmoeder, voorgeschiedenis van afbinden van de eileiders of postmenopauzale status), moet de patiënt bevestigen dat ze niet zwanger is door een zwangerschapstest in serum of urine en moet ze ermee instemmen een zwangerschapstest uit te voeren. betrouwbare vorm van anticonceptie inclusief hormonale behandelingen, barrièremethoden of spiraaltje gedurende ten minste 12 maanden na de transplantatie.
7. Karnofsky-prestatiescore ≥ 70.
8. Adequate hartfunctie gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door MUGA-scan (Multi Gated Acquisition) of echocardiogram.
9. Adequate longfunctie gedefinieerd als geforceerde vitale capaciteit (FVC) en DLCO (diffusiecapaciteit van long voor koolmonoxide) van meer dan of gelijk aan 50% van voorspeld.
10. Adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal en aspartaataminotransferase (ASAT) / alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,0 maal de bovengrens van normaal.
11. Adequate sociale ondersteuning op basis van evaluatie door het UCLA-niertransplantatieteam met een licentie voor klinisch maatschappelijk werker.

Uitsluitingscriteria ontvanger:

1. Donor is een identieke tweeling
2. ABO-incompatibiliteit met donor.
3. . Eerdere solide orgaantransplantatie.
4. Multi-orgaantransplantatie
5. Eerdere behandeling met rATG of een bekende allergie voor konijneneiwitten.
6. Geschiedenis van actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker.
7. Zwanger (bevestigd door een zwangerschapstest in serum of urine) of borstvoeding gevend.
8. Leukopenie (met een aantal witte bloedcellen < 3.000/µL) of trombocytopenie (met een aantal bloedplaatjes < 100.000/µL).
9. Epstein Barr Virus (EBV) seronegatieve ontvangers die een niertransplantatie ontvangen van een EBV seropositieve donor.
10. Berekende panel reactieve antilichamen (cPRA) ≥ 80%.
11. Actieve bacteriële, schimmel-, mycobacteriële of virale infectie (inclusief actieve hepatitis B en/of C).
12. Seropositiviteit voor HIV 1, HIV2, HTLV I, HTLV II of West-Nijlvirus.
13. Nierziekte met een hoog risico op herhaling (d.w.z. focale segmentale glomerulosclerose).
14. Gevorderde leverfibrose of cirrose secundair aan de diagnose hepatitis B en/of C.
15. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen;
16. Actieve extrarenale auto-immuunziekte die immunosuppressie vereist.
17. Neuropsychiatrische ziekte die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven verhindert en/of de patiënt een hoog risico geeft op niet-naleving van de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
18. Actueel of actief misbruik van alcohol en/of drugs in de afgelopen 6 maanden.
19. Heeft mogelijk geen andere immunosuppressieve medicatie gekregen, inclusief maar niet beperkt tot alemtuzumab, belatacept, sirlolimus, everolimus, azathioprine, basiliximab en eculizumab binnen een jaar na de onderzoeksbehandeling
20. Heeft misschien geen immunotherapie gekregen, zoals immuuncontrolepuntremmers (bijv. pembrolizumab, nivolumab en ipilimumab), tumornecrosefactorremmers, rituximab en interleukine-2 binnen 1 jaar na de onderzoeksbehandeling.
21. BMI 40 of hoger.

Criteria voor donoropname:

1. HLA-identieke broer of zus op HLA-typering met hoge resolutie die ≥18 jaar oud is.
2. Voldoet aan institutionele criteria voor donatie van levende nieren en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
3. Medisch geschikt om aferese van perifeer bloed te verdragen, inclusief een gewicht van ≥110 pond, hematocriet ≥ 38% en bloedplaatjes ≥110.000/µL.
4. Normale hematologie, serumchemie en stollingsonderzoeken; of, indien abnormaal, worden de verschillen niet als klinisch significant beschouwd.

Criteria voor uitsluiting van donoren:

1. Ontvanger is identiek tweeën
2. ABO-incompatibiliteit met ontvanger.
3. Medisch ongeschikt om perifere bloedaferese te tolereren (kleine lichaamsgrootte, slechte vasculaire toegang, enz.).
4. Zwanger (bevestigd door zwangerschapstest in urine of serum) of borstvoeding.
5. Seropositiviteit voor HIV 1, HIV2, HTLVI, HTLV II of West-Nijlvirus. EBV-positieve donoren worden niet uitgesloten, tenzij de patiënt EBV-negatief is.
6. Actieve bacteriële, schimmel-, mycobacteriële of virale infectie (inclusief actieve hepatitis B en/of C)
7. Psychiatrische, verslavende, neurologische of andere stoornis die het vermogen om echte geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek in gevaar brengt
8. Voorgeschiedenis van andere kwaadaardige aandoeningen dan niet-melanome huidmaligniteiten in de afgelopen 5 jaar.
9. Geen huidig ​​of recent gebruik van orale antistollingsmiddelen. (Voor de doeleinden van dit onderzoek wordt recent gedefinieerd als minder dan 60 dagen voorafgaand aan de aferese.). Opmerking: Het gebruik van aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, voor pijn- en ontstekingsbeheersingsdoeleinden, mag deelnemen aan het onderzoek, maar deze geneesmiddelen moeten 14 dagen voorafgaand aan de aferese worden stopgezet. -bloedplaatjes/antitrombotisch effect, zijn uitgesloten.