Studie av kombinerad njur- och blodstamcellstransplantation från en donator av bror eller syster (OneLegacy)

Kriterier för inkludering av mottagare:

1. Män och kvinnor i åldrarna 18 år och äldre som får levande donatornjurtransplantation från ett HLA-identiskt syskon vid University of California Los Angeles (UCLA) Medical Center.
2. Går med på att delta i studien och kan ge informerat samtycke.
3. Bor eller är villig att stanna inom 3 timmars avstånd från UCLA Medical Center med marktransport under de första sex månaderna av försöket.
4. Uppfyller institutionella kriterier för njur- och hematopoetisk stamcellstransplantation.
5. Ingen känd kontraindikation för administrering av rATG eller strålning.
6. Om patienten är en kvinna med reproduktionspotential (d.v.s. ingen dokumenterad frånvaro av äggstockar eller livmoder, historia av tubal ligering eller postmenopausal status) måste patienten bekräftas att hon inte är gravid med ett serum- eller uringraviditetstest och måste gå med på att praktisera ett tillförlitlig form av preventivmedel inklusive hormonella behandlingar, barriärmetoder eller intrauterin enhet i minst 12 månader efter transplantationen.
7. Karnofsky Performance Score ≥ 70.
8. Adekvat hjärtfunktion definierad som vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % med MUGA-skanning (Multi Gated Acquisition) eller ekokardiogram.
9. Adekvat lungfunktion definieras som forcerad vitalkapacitet (FVC) och DLCO (diffuserande kapacitet hos lungan för kolmonoxid) på mer än eller lika med 50 % av förutspått.
10. Adekvat leverfunktion definieras som total bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen och aspartataminotransferas (ASAT)/alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,0 gånger den övre normalgränsen.
11. Adekvat socialt stöd baserat på utvärdering av UCLA-njurtransplantationsteamet licensierad klinisk socialarbetare.

Uteslutningskriterier för mottagare:

1. Donator är enäggstvilling
2. ABO inkompatibilitet med givare.
3. . Tidigare solid organtransplantation.
4. Multiorgantransplantation
5. Tidigare behandling med rATG eller känd allergi mot kaninproteiner.
6. Historik av aktiv malignitet under de senaste 5 åren med undantag för icke-melanomatös hudcancer.
7. Gravid (bekräftad av ett serum- eller uringraviditetstest) eller ammande.
8. Leukopeni (med ett antal vita blodkroppar < 3 000/µL) eller trombocytopeni (med ett antal blodplättar < 100 000/µL).
9. Epstein Barr Virus (EBV) seronegativa mottagare som får en njurtransplantation från en EBV seropositiv donator.
10. Beräknade panelreaktiva antikroppar (cPRA) ≥ 80 %.
11. Aktiv bakteriell, svamp-, mykobakteriell eller virusinfektion (inklusive aktiv hepatit B och/eller C).
12. Seropositivitet för HIV 1, HIV2, HTLV I, HTLV II eller West Nile Virus.
13. Njursjukdom med hög risk för återfall (d.v.s. fokal segmentell glomeruloskleros).
14. Avancerad leverfibros eller cirros sekundärt till hepatit B och/eller C diagnos.
15. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi;
16. Aktiv extrarenal autoimmun sjukdom som kräver immunsuppression.
17. Neuropsykiatrisk sjukdom som utesluter möjligheten att ge informerat samtycke och/eller ger patienten en hög risk för bristande efterlevnad av studiens säkerhetsövervakningskrav.
18. Aktuellt eller aktivt missbruk av alkohol och/eller droger under de senaste 6 månaderna.
19. Kanske inte har fått andra immunsuppressiva läkemedel, inklusive men inte begränsat till alemtuzumab, belatacept, sirlolimus, everolimus, azatioprin, basiliximab och eculizumab inom ett år efter studiebehandlingen
20. Kanske inte har fått immunterapiläkemedel som immunkontrollpunktshämmare (t.ex. pembrolizumab, nivolumab och ipilimumab), tumörnekrosfaktorhämmare, rituximab och interleukin-2 inom 1 år efter studiebehandlingen.
21. BMI 40 eller högre.

Inklusionskriterier för givare:

1. HLA-identiska syskon på högupplöst HLA-typning som är ≥18 år.
2. Uppfyller institutionella kriterier för donation av levande njure och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
3. Medicinskt lämplig för att tolerera perifer blodaferes, inklusive vikt ≥110 pounds, hematokrit ≥ 38 % och trombocyter ≥110 000/µL.
4. Normal hematologi, serumkemi och koagulationsstudier; eller, om onormalt, skillnaderna inte anses vara kliniskt signifikanta.

Uteslutningskriterier för givare:

1. Mottagaren är identisk tvåling
2. ABO inkompatibilitet med mottagare.
3. Medicinskt olämplig att tolerera perifer blodaferes (liten kroppsstorlek, dålig vaskulär tillgång etc.).
4. Gravid (bekräftat med urin- eller serumgraviditetstest) eller ammande.
5. Seropositivitet för HIV 1, HIV2, HTLVI, HTLV II eller West Nile Virus. EBV-positiva donatorer kommer inte att uteslutas om inte patienten är EBV-negativ.
6. Aktiv bakteriell, svamp-, mykobakteriell eller virusinfektion (inklusive aktiv hepatit B och/eller C)
7. Psykiatrisk, beroendeframkallande, neurologisk eller annan störning som äventyrar förmågan att ge verkligt informerat samtycke för deltagande i denna studie
8. Historik av malign sjukdom annan än icke-melanom hudmalignitet under de senaste 5 åren.
9. Ingen aktuell eller nylig användning av orala antikoagulantia. (För syftet med denna studie definieras nyligen som mindre än 60 dagar före aferes.). Obs: Användning av acetylsalicylsyra och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel i smärt- och inflammationsbehandlingssyfte är tillåtet att delta i studien, men dessa läkemedel måste stoppas 14 dagar före aferes, men försökspersoner som tar acetylsalicylsyra för dess anti -trombocyteffekt/antitrombotisk effekt, är uteslutna.