来自兄弟或姐妹捐赠者的肾脏和血液干细胞联合移植研究 (OneLegacy)

收件人纳入标准：

1. 年龄在 18 岁及以上的男性和女性在加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 医学中心接受来自 HLA 相同兄弟姐妹的活体肾移植。
2. 同意参加研究并能够给予知情同意。
3. 在试验的前六个月内，居住或愿意通过地面交通工具住在距离加州大学洛杉矶分校医疗中心 3 小时的距离内。
4. 符合肾脏和造血干细胞移植的机构标准。
5. 没有已知的使用 rATG 或放疗的禁忌症。
6. 如果患者是具有生育潜力的女性（即没有记录表明没有卵巢或子宫、输卵管结扎史或绝经后状态），则必须通过血清或尿液妊娠试验确认患者未怀孕，并且必须同意进行妊娠试验可靠的避孕方式，包括移植后至少 12 个月的激素治疗、屏障方法或宫内节育器。
7. 卡诺夫斯基表现评分 ≥ 70。
8. 通过 MUGA（多门控采集）扫描或超声心动图将左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50% 定义为足够的心脏功能。
9. 足够的肺功能定义为用力肺活量 (FVC) 和 DLCO（肺一氧化碳弥散量）大于或等于预测值的 50%。
10. 足够的肝功能定义为总胆红素≤正常上限的1.5倍和天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤正常上限的2.0倍。
11. 根据加州大学洛杉矶分校肾移植团队获得许可的临床社会工作者的评估，提供足够的社会支持。

收件人排除标准：

1. 捐赠者是同卵双胞胎
2. ABO 与供体不相容。
3. .以前的实体器官移植。
4. 多器官移植
5. 既往接受过 rATG 治疗或已知对兔蛋白过敏。
6. 除非黑素瘤性皮肤癌外，过去 5 年内有活动性恶性肿瘤病史。
7. 怀孕（通过血清或尿液妊娠试验确认）或哺乳期。
8. 白细胞减少症（白细胞计数 < 3,000/µL）或血小板减少症（血小板计数 < 100,000/µL）。
9. Epstein Barr 病毒 (EBV) 血清反应阴性的接受者接受来自 EBV 血清反应阳性供体的肾移植。
10. 计算的面板反应性抗体 (cPRA) ≥ 80%。
11. 活动性细菌、真菌、分枝杆菌或病毒感染（包括活动性乙型和/或丙型肝炎）。
12. HIV 1、HIV2、HTLV I、HTLV II 或西尼罗河病毒的血清阳性。
13. 具有高复发风险的肾脏疾病（即局灶节段性肾小球硬化）。
14. 继发于乙型和/或丙型肝炎诊断的晚期肝纤维化或肝硬化。
15. 无法控制的并发疾病，包括但不限于有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常；
16. 需要免疫抑制的活动性肾外自身免疫性疾病。
17. 妨碍给予知情同意的能力和/或将患者置于不遵守研究安全监测要求的高风险中的神经精神疾病。
18. 最近 6 个月内当前或正在滥用酒精和/或药物。
19. 在研究治疗的一年内可能没有接受过其他免疫抑制药物，包括但不限于阿仑单抗、贝拉西普、西洛莫司、依维莫司、硫唑嘌呤、巴利昔单抗和依库珠单抗
20. 可能没有接受过免疫治疗药物，例如免疫检查点抑制剂（例如 pembrolizumab、nivolumab 和 ipilimumab）、肿瘤坏死因子抑制剂、利妥昔单抗和 interleukin-2 在研究治疗的 1 年内。
21. BMI 40 或更高。

捐助者纳入标准：

1. ≥ 18 岁的高分辨率 HLA 分型的 HLA 相同兄弟姐妹。
2. 符合活体肾脏和同种异体造血干细胞移植捐赠的机构标准。
3. 医学上适合耐受外周血单采术，包括体重≥110 磅、血细胞比容≥38% 和血小板≥110,000/µL。
4. 正常血液学、血清化学和凝血研究；或者，如果异常，则认为差异不具有临床意义。

捐助者排除标准：

1. 收件人是同一个
2. ABO 与接受者不相容。
3. 医学上不适合耐受外周血单采术（体型小、血管通路不良等）。
4. 怀孕（通过尿液或血清妊娠试验确认）或哺乳期。
5. HIV 1、HIV2、HTLVI、HTLV II 或西尼罗河病毒的血清阳性。 除非患者是 EBV 阴性，否则不会排除 EBV 阳性供体。
6. 活动性细菌、真菌、分枝杆菌或病毒感染（包括活动性乙型和/或丙型肝炎）
7. 精神病、成瘾、神经或其他疾病，会影响对参与本研究给予真正知情同意的能力
8. 过去 5 年内非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤以外的恶性疾病史。
9. 目前或最近没有使用口服抗凝剂。 （为了本研究的目的，近期被定义为单采术前不到 60 天。） 注意：使用阿司匹林和非甾体类抗炎药，用于疼痛和炎症管理目的，允许参加研究，但这些药物必须在单采前 14 天停止，但是正在服用阿司匹林抗炎的受试者-血小板/抗血栓形成作用，被排除在外。