Studie av kombinert nyre- og blodstamcelletransplantasjon fra en bror eller søstergiver (OneLegacy)

Inkluderingskriterier for mottakere:

1. Menn og kvinner i alderen 18 år og eldre får levende donor-nyretransplantasjon fra et HLA-identisk søsken ved University of California Los Angeles (UCLA) Medical Center.
2. Godtar å delta i studien og kan gi informert samtykke.
3. Bor eller er villig til å bo innenfor 3 timers avstand fra UCLA Medical Center med bakketransport i de første seks månedene av forsøket.
4. Oppfyller institusjonelle kriterier for nyre- og hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
5. Ingen kjent kontraindikasjon for administrering av rATG eller stråling.
6. Hvis pasienten er en kvinne med reproduksjonspotensial (dvs. uten dokumentert fravær av eggstokker eller livmor, historie med tubal ligering eller postmenopausal status), må pasienten bekreftes at han ikke er gravid med en serum- eller uringraviditetstest og må godta å praktisere en pålitelig form for prevensjon inkludert hormonelle behandlinger, barrieremetoder eller intrauterin enhet i minst 12 måneder etter transplantasjon.
7. Karnofsky Performance Score ≥ 70.
8. Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved MUGA (Multi Gated Acquisition) skanning eller ekkokardiogram.
9. Tilstrekkelig lungefunksjon definert som tvungen vital kapasitet (FVC) og DLCO (diffuserende kapasitet av lunge for karbonmonoksid) på mer enn eller lik 50 % av forutsagt.
10. Adekvat leverfunksjon definert som total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense og aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 2,0 ganger øvre normalgrense.
11. Tilstrekkelig sosial støtte basert på evaluering fra UCLAs nyretransplantasjonsteam lisensiert klinisk sosialarbeider.

Ekskluderingskriterier for mottakere:

1. Donor er identisk tvilling
2. ABO-inkompatibilitet med giver.
3. . Tidligere solid organtransplantasjon.
4. Multiorgantransplantasjon
5. Tidligere behandling med rATG eller kjent allergi mot kaninproteiner.
6. Anamnese med aktiv malignitet de siste 5 årene med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft.
7. Gravid (bekreftet av en serum- eller uringraviditetstest) eller ammende.
8. Leukopeni (med et antall hvite blodlegemer < 3 000/µL) eller trombocytopeni (med et antall blodplater < 100 000/µL).
9. Epstein Barr Virus (EBV) seronegative mottakere som mottar en nyretransplantasjon fra en EBV seropositiv donor.
10. Beregnede panelreaktive antistoffer (cPRA) ≥ 80 %.
11. Aktiv bakteriell, sopp-, mykobakteriell eller viral infeksjon (inkludert aktiv hepatitt B og/eller C).
12. Seropositivitet for HIV 1, HIV2, HTLV I, HTLV II eller West Nile Virus.
13. Nyresykdom med høy risiko for tilbakefall (dvs. fokal segmentell glomerulosklerose).
14. Avansert hepatisk fibrose eller skrumplever sekundært til hepatitt B og/eller C diagnose.
15. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi;
16. Aktiv ekstrarenal autoimmun sykdom som krever immunsuppresjon.
17. Nevropsykiatrisk sykdom som utelukker muligheten til å gi informert samtykke og/eller setter pasienten som høy risiko for manglende overholdelse av kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
18. Nåværende eller aktivt misbruk av alkohol og/eller narkotika i løpet av de siste 6 månedene.
19. Kan ikke ha mottatt andre immundempende medisiner, inkludert men ikke begrenset til alemtuzumab, belatacept, sirlolimus, everolimus, azatioprin, basiliximab og eculizumab innen ett år etter studiebehandlingen
20. Kan ikke ha mottatt immunterapimedisiner som immunkontrollpunkthemmere (f. pembrolizumab, nivolumab og ipilimumab), tumornekrosefaktorhemmere, rituximab og interleukin-2 innen 1 år etter studiebehandlingen.
21. BMI 40 eller høyere.

Inkluderingskriterier for givere:

1. HLA-identiske søsken på høyoppløselig HLA-typing som er ≥18 år.
2. Oppfyller institusjonelle kriterier for donasjon av levende nyre og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
3. Medisinsk egnet til å tolerere perifer blodaferese, inkludert vekt ≥110 pounds, hematokrit ≥ 38 % og blodplater ≥110 000/µL.
4. Normal hematologi, serumkjemi og koagulasjonsstudier; eller, hvis unormalt, anses forskjellene ikke som klinisk signifikante.

Ekskluderingskriterier for givere:

1. Mottakeren er identisk tvilling
2. ABO-inkompatibilitet med mottaker.
3. Medisinsk uegnet til å tolerere perifer blodaferese (liten kroppsstørrelse, dårlig vaskulær tilgang osv.).
4. Gravid (bekreftet ved urin- eller serumgraviditetstest) eller ammende.
5. Seropositivitet for HIV 1, HIV2, HTLVI, HTLV II eller West Nile Virus. EBV-positive givere vil ikke bli ekskludert med mindre pasienten er EBV-negativ.
6. Aktiv bakteriell, sopp-, mykobakteriell eller viral infeksjon (inkludert aktiv hepatitt B og/eller C)
7. Psykiatrisk, vanedannende, nevrologisk eller annen lidelse som kompromitterer evnen til å gi ekte informert samtykke for deltakelse i denne studien
8. Anamnese med andre ondartede sykdommer enn ikke-melanom hudkreft i løpet av de siste 5 årene.
9. Ingen nåværende eller nylig bruk av orale antikoagulantia. (For formålet med denne studien er nylig definert som mindre enn 60 dager før aferese.). Merk: Bruk av aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, for smerte- og betennelsesbehandlingsformål, er tillatt å delta i studien, men disse legemidlene må stoppes 14 dager før aferese, men forsøkspersoner som tar aspirin for dets anti -blodplater/antitrombotisk effekt, er utelukket.