Tutkimus yhdistetystä munuaisten ja veren kantasolusiirrosta veljen tai sisaren luovuttajalta (OneLegacy)

Vastaanottajan osallistumiskriteerit:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset, jotka saavat elävän luovuttajan munuaisensiirron HLA:n kanssa identtiseltä sisarukselta Kalifornian yliopiston Los Angelesin (UCLA) lääketieteellisessä keskuksessa.
2. Suostuu osallistumaan tutkimukseen ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
3. Asuu tai on valmis oleskelemaan kolmen tunnin etäisyydellä UCLA Medical Centeristä maakuljetuksella kokeilun kuuden ensimmäisen kuukauden ajan.
4. Täyttää munuaisten ja hematopoieettisten kantasolujen siirron institutionaaliset kriteerit.
5. Ei tunnettuja vasta-aiheita rATG:n tai säteilyn antamiselle.
6. Jos potilas on lisääntymiskykyinen naaras (eli hänellä ei ole dokumentoitua munasarjojen tai kohdun puuttumista, munanjohtimien ligaatiota tai postmenopausaalinen tila), potilaan on vahvistettava, ettei hän ole raskaana seerumin tai virtsan raskaustestillä, ja hänen on suostuttava luotettava ehkäisymuoto, mukaan lukien hormonaaliset hoidot, estemenetelmät tai kohdunsisäinen laite vähintään 12 kuukauden ajan siirron jälkeen.
7. Karnofskyn suorituskykypisteet ≥ 70.
8. Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) ≥ 50 % MUGA-skannauksella (Multi Gated Acquisition) tai kaikukardiografialla.
9. Riittävä keuhkojen toiminta, joka määritellään pakotetuksi vitaalikapasiteetiksi (FVC) ja DLCO:ksi (keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % ennustetusta.
10. Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi, joka on ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,0 kertaa normaalin yläraja.
11. Riittävä sosiaalinen tuki UCLA:n munuaisensiirtotiimin lisensoidun kliinisen sosiaalityöntekijän arvioinnin perusteella.

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit:

1. Luovuttaja on identtinen kaksos
2. ABO-yhteensopivuus luovuttajan kanssa.
3. . Edellinen kiinteä elinsiirto.
4. Monen elimen siirto
5. Aikaisempi hoito rATG:llä tai tunnettu allergia kanin proteiineille.
6. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä.
7. Raskaana (varmistettu seerumin tai virtsan raskaustestillä) tai imettävä.
8. Leukopenia (valkosolujen määrä < 3 000/µL) tai trombosytopenia (verihiutalemäärä < 100 000/µl).
9. Epstein Barr -viruksen (EBV) seronegatiiviset vastaanottajat, jotka saavat munuaissiirteen EBV-seropositiiviselta luovuttajalta.
10. Laskettu paneelireaktiivinen vasta-aine (cPRA) ≥ 80 %.
11. Aktiivinen bakteeri-, sieni-, mykobakteeri- tai virusinfektio (mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B ja/tai C).
12. Seropositiivisuus HIV 1-, HIV2-, HTLV I-, HTLV II- tai Länsi-Niilin virukselle.
13. Munuaissairaus, johon liittyy suuri uusiutumisriski (eli fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi).
14. Pitkälle edennyt maksafibroosi tai hepatiitti B- ja/tai C-diagnoosin aiheuttama kirroosi.
15. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö;
16. Aktiivinen munuaisten ulkopuolinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiota.
17. Neuropsykiatrinen sairaus, joka estää kyvyn antaa tietoinen suostumus ja/tai asettaa potilaalle suuren riskin tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimusten noudattamatta jättämisestä.
18. Nykyinen tai aktiivinen alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
19. Ei ehkä ole saanut muita immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, alemtutsumabi, belatasepti, sirlolimuusi, everolimuusi, atsatiopriini, basiliksimabi ja ekulitsumabi vuoden kuluessa tutkimushoidosta
20. Ei ehkä ole saanut immunoterapialääkkeitä, kuten immuunivasteen estäjiä (esim. pembrolitsumabi, nivolumabi ja ipilimumabi), tuumorinekroositekijän estäjät, rituksimabi ja interleukiini-2 yhden vuoden kuluessa tutkimushoidosta.
21. BMI 40 tai suurempi.

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

1. HLA-identtinen sisarus korkearesoluutioisessa HLA-tyypitystilassa, joka on ≥18-vuotias.
2. Täyttää elävien munuaisten ja allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen luovutuksen institutionaaliset kriteerit.
3. Lääketieteellisesti soveltuva sietämään ääreisveren afereesia, mukaan lukien paino ≥ 110 paunaa, hematokriitti ≥ 38 % ja verihiutaleet ≥ 110 000/µl.
4. Normaalit hematologiat, seerumikemiat ja hyytymistutkimukset; tai jos ne ovat epänormaaleja, eroja ei pidetä kliinisesti merkittävinä.

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

1. Vastaanottaja on identtinen twein
2. ABO-yhteensopivuus vastaanottajan kanssa.
3. Lääketieteellisesti sopimaton sietämään ääreisveren afereesia (pieni koko, huono pääsy verisuoniin jne.).
4. Raskaana (varmistettu virtsan tai seerumin raskaustestillä) tai imettävä.
5. Seropositiivisuus HIV 1-, HIV2-, HTLVI-, HTLV II- tai Länsi-Niilin virukselle. EBV-positiivisia luovuttajia ei suljeta pois, ellei potilas ole EBV-negatiivinen.
6. Aktiivinen bakteeri-, sieni-, mykobakteeri- tai virusinfektio (mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B ja/tai C)
7. Psykiatrinen, riippuvuutta aiheuttava, neurologinen tai muu häiriö, joka vaarantaa kyvyn antaa oikea tietoinen suostumus osallistumiseen tähän tutkimukseen
8. Aiemmat pahanlaatuiset sairaudet kuin ei-melanoomaiset ihosairaudet viimeisen 5 vuoden aikana.
9. Ei nykyistä tai äskettäistä oraalisten antikoagulanttien käyttöä. (Tässä tutkimuksessa äskettäin määritellään alle 60 päivää ennen afereesia.). Huomautus: Aspiriinin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö kivun ja tulehduksen hoitoon on sallittua, mutta nämä lääkkeet on lopetettava 14 päivää ennen afereesia, kuitenkin henkilöt, jotka käyttävät aspiriinia sen estämiseen. - verihiutaleiden/antitromboottinen vaikutus suljetaan pois.