Étude sur la greffe combinée de cellules souches rénales et sanguines d'un frère ou d'une sœur donneur (OneLegacy)

Critères d'inclusion des destinataires :

1. Hommes et femmes âgés de 18 ans et plus recevant une greffe de rein d'un donneur vivant d'un frère HLA identique au centre médical de l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA).
2. Accepte de participer à l'étude et est en mesure de donner son consentement éclairé.
3. Réside ou est disposé à rester à moins de 3 heures du centre médical de l'UCLA par transport terrestre pendant les six premiers mois de l'essai.
4. Répond aux critères institutionnels pour la greffe de cellules souches rénales et hématopoïétiques.
5. Aucune contre-indication connue à l'administration de rATG ou de rayonnement.
6. Si la patiente est une femme en âge de procréer (c'est-à-dire, aucune absence documentée d'ovaires ou d'utérus, d'antécédents de ligature des trompes ou de statut post-ménopausique), la patiente doit être confirmée non enceinte par un test de grossesse sérique ou urinaire et doit accepter de pratiquer un forme de contraception fiable, y compris les traitements hormonaux, les méthodes de barrière ou le dispositif intra-utérin pendant au moins 12 mois après la greffe.
7. Score de performance de Karnofsky ≥ 70.
8. Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par balayage MUGA (Multi Gated Acquisition) ou échocardiogramme.
9. Fonction pulmonaire adéquate définie comme une capacité vitale forcée (CVF) et une DLCO (capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone) supérieures ou égales à 50 % des prévisions.
10. Fonction hépatique adéquate définie comme une bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale et aspartate aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,0 fois la limite supérieure de la normale.
11. Soutien social adéquat basé sur l'évaluation par le travailleur social clinique agréé de l'équipe de transplantation rénale de l'UCLA.

Critères d'exclusion des destinataires :

1. Le donneur est un jumeau identique
2. Incompatibilité ABO avec donneur.
3. . Transplantation d'organe solide antérieure.
4. Transplantation multi-organes
5. Traitement antérieur par rATG ou allergie connue aux protéines de lapin.
6. Antécédents de malignité active au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux.
7. Enceinte (confirmée par un test de grossesse sérique ou urinaire) ou allaitante.
8. Leucopénie (avec un nombre de globules blancs < 3 000/µL) ou thrombocytopénie (avec un nombre de plaquettes < 100 000/µL).
9. Receveurs séronégatifs pour le virus Epstein Barr (EBV) recevant une greffe de rein d'un donneur séropositif pour l'EBV.
10. Anticorps réactifs du panel calculé (cPRA) ≥ 80 %.
11. Infection bactérienne, fongique, mycobactérienne ou virale active (y compris hépatite B et/ou C active).
12. Séropositivité pour le VIH 1, le VIH2, le HTLV I, le HTLV II ou le virus du Nil occidental.
13. Maladie rénale à haut risque de récidive (c'est-à-dire glomérulosclérose segmentaire focale).
14. Fibrose hépatique avancée ou cirrhose secondaire au diagnostic d'hépatite B et/ou C.
15. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque ;
16. Maladie auto-immune extra-rénale active nécessitant une immunosuppression.
17. Maladie neuropsychiatrique qui empêche la capacité de donner un consentement éclairé et/ou expose le patient à un risque élevé de non-conformité aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude.
18. Abus actuel ou actif d'alcool et/ou de drogues au cours des 6 derniers mois.
19. Ne pas avoir reçu d'autres médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, l'alemtuzumab, le bélatacept, le sirlolimus, l'évérolimus, l'azathioprine, le basiliximab et l'eculizumab dans l'année suivant le traitement à l'étude
20. Peut ne pas avoir reçu de médicaments d'immunothérapie tels que des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (par ex. pembrolizumab, nivolumab et ipilimumab), les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale, le rituximab et l'interleukine-2 dans l'année suivant le traitement à l'étude.
21. IMC 40 ou plus.

Critères d'inclusion des donneurs :

1. Frère ou sœur HLA identique sur typage HLA haute résolution âgé de ≥ 18 ans.
2. Répond aux critères institutionnels pour le don de greffe de rein vivant et de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
3. Médicalement apte à tolérer l'aphérèse du sang périphérique, y compris un poids ≥ 110 livres, un hématocrite ≥ 38 % et des plaquettes ≥ 110 000/µL.
4. Études d'hématologie normale, de chimie sérique et de coagulation ; ou, si elles sont anormales, les différences ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.

Critères d'exclusion des donneurs :

1. Le destinataire est un twein identique
2. Incompatibilité ABO avec le receveur.
3. Médicalement inapte à tolérer l'aphérèse du sang périphérique (petite taille, mauvais accès vasculaire, etc.).
4. Enceinte (confirmée par un test de grossesse urinaire ou sérique) ou allaitante.
5. Séropositivité pour le VIH 1, le VIH2, le HTLVI, le HTLV II ou le virus du Nil occidental. Les donneurs positifs à l'EBV ne seront pas exclus sauf si le patient est négatif à l'EBV.
6. Infection bactérienne, fongique, mycobactérienne ou virale active (y compris l'hépatite B et/ou C active)
7. Trouble psychiatrique, addictif, neurologique ou autre qui compromet la capacité à donner un véritable consentement éclairé pour participer à cette étude
8. Antécédents de maladie maligne autre que les tumeurs malignes de la peau autres que les mélanomes au cours des 5 dernières années.
9. Aucune utilisation actuelle ou récente d'anticoagulants oraux. (Aux fins de cette étude, récente est définie comme moins de 60 jours avant l'aphérèse.). Remarque : L'utilisation d'aspirine et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, à des fins de gestion de la douleur et de l'inflammation, est autorisée à s'inscrire à l'étude, mais ces médicaments doivent être arrêtés 14 jours avant l'aphérèse, cependant les sujets qui prennent de l'aspirine pour son effet anti -effet plaquettaire/anti-thrombotique, sont exclus.