Testvér donorból származó kombinált vese- és vér-őssejt-transzplantáció vizsgálata (OneLegacy)

Címzett felvételi kritériumai:

1. 18 éves vagy annál idősebb férfiak és nők, akik élődonoros veseátültetést kapnak egy HLA-azonos testvértől a Kaliforniai Egyetem Los Angeles-i (UCLA) Orvosi Központjában.
2. Beleegyezik, hogy részt vegyen a vizsgálatban, és képes tájékozott beleegyezését adni.
3. A próbaidőszak első hat hónapjában a UCLA Medical Centertől 3 órán belül tartózkodik, vagy hajlandó ott tartózkodni földi szállítással.
4. Megfelel a vese- és hematopoietikus őssejt-transzplantáció intézményi kritériumainak.
5. Nincs ismert ellenjavallat az rATG vagy sugárzás beadására.
6. Ha a beteg reproduktív potenciállal rendelkező nő (azaz nincs dokumentált petefészek vagy méh hiánya, a kórelőzményben szereplő petevezeték-lekötés vagy posztmenopauzális állapot), a betegnél szérum- vagy vizelet-terhességi teszttel kell megerősíteni, hogy nem terhes, és bele kell egyeznie a megbízható fogamzásgátlási forma, beleértve a hormonális kezeléseket, a barrier módszereket vagy a méhen belüli eszközt a transzplantáció után legalább 12 hónapig.
7. Karnofsky teljesítménypontszám ≥ 70.
8. Megfelelő szívműködés, mint a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% MUGA (Multi Gated Acquisition) vizsgálat vagy echokardiogram alapján.
9. Megfelelő tüdőfunkció, amelyet úgy határoznak meg, mint a kényszerített vitálkapacitás (FVC) és a DLCO (a tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitása), amely az előrejelzett érték 50%-ánál nagyobb vagy azzal egyenlő.
10. Megfelelő májfunkció: az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese és az aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának ≤ 2,0-szerese.
11. Megfelelő szociális támogatás az UCLA vesetranszplantációs csapatának engedéllyel rendelkező klinikai szociális munkása által végzett értékelés alapján.

Címzett kizárási kritériumai:

1. A donor egypetéjű iker
2. Az ABO összeférhetetlensége a donorral.
3. . Korábbi szilárd szervátültetés.
4. Több szerv átültetése
5. Korábbi kezelés rATG-vel vagy ismert allergia nyúlfehérjékre.
6. Aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, a nem melanomás bőrrák kivételével.
7. Terhes (szérum vagy vizelet terhességi tesztje alapján) vagy szoptató.
8. Leukopenia (<3000/µl fehérvérsejtszámmal) vagy thrombocytopenia (<100 000/µl vérlemezkeszámmal).
9. Epstein Barr vírus (EBV) szeronegatív recipiensek, akik EBV szeropozitív donortól veseátültetést kapnak.
10. Számított panel reaktív antitestek (cPRA) ≥ 80%.
11. Aktív bakteriális, gombás, mikobakteriális vagy vírusos fertőzés (beleértve az aktív hepatitis B-t és/vagy C-t is).
12. Szeropozitivitás HIV 1, HIV2, HTLV I, HTLV II vagy Nyugat-Nílus vírusra.
13. Vesebetegség magas kiújulási kockázattal (azaz fokális szegmentális glomerulosclerosis).
14. Előrehaladott májfibrózis vagy cirrhosis a hepatitis B és/vagy C diagnózisa miatt.
15. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist vagy szívritmuszavart;
16. Aktív extrarenalis autoimmun betegség, amely immunszuppressziót igényel.
17. Neuropszichiátriai betegség, amely kizárja a tájékozott beleegyezés lehetőségét, és/vagy nagy kockázatot jelent a beteg számára a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek be nem tartása miatt.
18. Alkohollal és/vagy kábítószerrel való jelenlegi vagy aktív visszaélés az elmúlt 6 hónapban.
19. Előfordulhat, hogy a vizsgálati kezelést követő egy éven belül nem kapott más immunszuppresszív gyógyszert, beleértve, de nem kizárólagosan az alemtuzumabot, belataceptet, szirolimuszt, everolimuszt, azatioprint, baziliximabot és ekulizumabot
20. Előfordulhat, hogy nem kapott immunterápiás gyógyszereket, például immunkontroll-gátlókat (pl. pembrolizumab, nivolumab és ipilimumab), tumor nekrózis faktor inhibitorok, rituximab és interleukin-2 a vizsgálati kezelést követő 1 éven belül.
21. BMI 40 vagy nagyobb.

A donor befogadási kritériumai:

1. HLA-azonos testvér nagy felbontású HLA tipizálással, aki 18 évesnél idősebb.
2. Megfelel az élő vese és allogén vérképző őssejt-transzplantáció intézményi kritériumainak.
3. Orvosilag alkalmas a perifériás vér aferézisének elviselésére, beleértve a ≥110 fontot, a hematokrit ≥ 38%-ot és a vérlemezkék számát ≥110 000/µl.
4. Normál hematológiai, szérumkémiai és koagulációs vizsgálatok; vagy ha kóros, a különbségek nem tekinthetők klinikailag jelentősnek.

A donor kizárási kritériumai:

1. A címzett azonos twein
2. ABO inkompatibilitás a címzettel.
3. Orvosilag alkalmatlan a perifériás vér aferézisének elviselésére (kis testméret, rossz érrendszeri hozzáférés stb.).
4. Terhes (vizelet vagy szérum terhességi teszt igazolja) vagy szoptató.
5. Szeropozitivitás HIV 1, HIV2, HTLVI, HTLV II vagy Nyugat-Nílus vírusra. Az EBV pozitív donorok nem zárhatók ki, kivéve, ha a beteg EBV negatív.
6. Aktív bakteriális, gombás, mikobakteriális vagy vírusos fertőzés (beleértve az aktív hepatitis B-t és/vagy C-t is)
7. Pszichiátriai, addiktív, neurológiai vagy egyéb rendellenesség, amely veszélyezteti a valós tájékozott beleegyezés megadását a vizsgálatban való részvételhez
8. A nem melanómás bőrráktól eltérő rosszindulatú betegségek anamnézisében az elmúlt 5 évben.
9. Jelenleg vagy nemrégiben nem használtak orális antikoagulánsokat. (E tanulmány alkalmazásában a közelmúltban az aferézist megelőző 60 napnál kevesebbet értünk.) Megjegyzés: Aszpirin és nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek fájdalom- és gyulladáscsökkentő szerek alkalmazása megengedett a vizsgálatban, de ezeket a gyógyszereket az aferézis előtt 14 nappal abba kell hagyni, mindazonáltal azoknál az alanyoknál, akik aszpirint szednek a fájdalomcsillapításra. - thrombocyta / antitrombotikus hatás kizárt.