Undersøgelse af kombineret nyre- og blodstamcelletransplantation fra en bror eller søster donor (OneLegacy)

Inklusionskriterier for modtagere:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 år og ældre modtager levende donor nyretransplantation fra en HLA-identisk søskende ved University of California Los Angeles (UCLA) Medical Center.
2. Indvilliger i at deltage i undersøgelsen og er i stand til at give informeret samtykke.
3. Bor eller er villig til at blive inden for 3 timers afstand fra UCLA Medical Center med landtransport i de første seks måneder af forsøget.
4. Opfylder institutionelle kriterier for nyre- og hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
5. Ingen kendt kontraindikation for administration af rATG eller stråling.
6. Hvis patienten er en kvinde med reproduktionspotentiale (dvs. intet dokumenteret fravær af æggestokke eller livmoder, anamnese med tubal ligering eller postmenopausal status), skal patienten bekræftes ikke-gravid ved en serum- eller uringraviditetstest og skal acceptere at praktisere en pålidelig form for prævention, herunder hormonbehandlinger, barrieremetoder eller intrauterin enhed i mindst 12 måneder efter transplantationen.
7. Karnofsky Performance Score ≥ 70.
8. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved MUGA (Multi Gated Acquisition) scanning eller ekkokardiogram.
9. Tilstrækkelig lungefunktion defineret som forceret vital kapacitet (FVC) og DLCO (diffuserende kapacitet af lunge for kulilte) på mere end eller lig med 50 % af forventet.
10. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal og aspartat aminotransferase (AST) / alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 gange den øvre grænse for normal.
11. Tilstrækkelig social støtte baseret på evaluering fra UCLA-nyretransplantationsteamet med licens til klinisk socialarbejder.

Ekskluderingskriterier for modtagere:

1. Donor er enæggede tvillinger
2. ABO-inkompatibilitet med donor.
3. . Tidligere solid organtransplantation.
4. Multiorgantransplantation
5. Tidligere behandling med rATG eller en kendt allergi over for kaninproteiner.
6. Anamnese med aktiv malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft.
7. Gravid (bekræftet af en serum- eller uringraviditetstest) eller ammende.
8. Leukopeni (med et antal hvide blodlegemer < 3.000/µL) eller trombocytopeni (med et blodpladetal < 100.000/µL).
9. Epstein Barr Virus (EBV) seronegative modtagere, der modtager en nyretransplantation fra en EBV seropositiv donor.
10. Beregnede panelreaktive antistoffer (cPRA) ≥ 80 %.
11. Aktiv bakteriel, svampe-, mykobakteriel eller viral infektion (herunder aktiv hepatitis B og/eller C).
12. Seropositivitet for HIV 1, HIV2, HTLV I, HTLV II eller West Nile Virus.
13. Nyresygdom med høj risiko for tilbagefald (dvs. fokal segmental glomerulosklerose).
14. Avanceret leverfibrose eller skrumpelever sekundært til hepatitis B og/eller C diagnose.
15. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi;
16. Aktiv ekstrarenal autoimmun sygdom, der kræver immunsuppression.
17. Neuropsykiatrisk sygdom, der udelukker muligheden for at give informeret samtykke og/eller giver patienten en høj risiko for manglende overholdelse af undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
18. Aktuelt eller aktivt misbrug af alkohol og/eller stoffer inden for de sidste 6 måneder.
19. Må ikke have modtaget anden immunsuppressiv medicin, herunder men ikke begrænset til alemtuzumab, belatacept, sirlolimus, everolimus, azathioprin, basiliximab og eculizumab inden for et år efter undersøgelsesbehandlingen
20. Måske ikke have modtaget immunterapimedicin såsom immun checkpoint-hæmmere (f. pembrolizumab, nivolumab og ipilimumab), tumornekrosefaktorhæmmere, rituximab og interleukin-2 inden for 1 år efter undersøgelsens behandling.
21. BMI 40 eller derover.

Inklusionskriterier for donorer:

1. HLA-identisk søskende på højopløselig HLA-typning, som er ≥18 år.
2. Opfylder institutionelle kriterier for donation af levende nyre og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
3. Medicinsk egnet til at tolerere perifer blodaferese, inklusive en vægt på ≥110 pund, hæmatokrit ≥ 38 % og blodplader ≥110.000/µL.
4. Normal hæmatologi, serumkemi og koagulationsundersøgelser; eller, hvis unormalt, betragtes forskellene ikke som klinisk signifikante.

Udelukkelseskriterier for donorer:

1. Modtager er identisk tvilling
2. ABO-inkompatibilitet med modtager.
3. Medicinsk uegnet til at tolerere perifer blodaferese (lille kropsstørrelse, dårlig vaskulær adgang osv.).
4. Gravid (bekræftet ved urin- eller serumgraviditetstest) eller ammende.
5. Seropositivitet for HIV 1, HIV2, HTLVI, HTLV II eller West Nile Virus. EBV-positive donorer vil ikke blive udelukket, medmindre patienten er EBV-negativ.
6. Aktiv bakteriel, svampe-, mykobakteriel eller viral infektion (herunder aktiv hepatitis B og/eller C)
7. Psykiatrisk, vanedannende, neurologisk eller anden lidelse, der kompromitterer evnen til at give ægte informeret samtykke til deltagelse i denne undersøgelse
8. Anamnese med andre ondartede sygdomme end ikke-melanom hudkræftformer inden for de sidste 5 år.
9. Ingen aktuel eller nylig brug af orale antikoagulantia. (Med henblik på denne undersøgelse defineres nylig som mindre end 60 dage før aferese). Bemærk: Brug af aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til smerte- og inflammationsbehandlingsformål er tilladt at deltage i undersøgelsen, men disse lægemidler skal stoppes 14 dage før aferese, dog forsøgspersoner, der tager aspirin for dets anti -blodplade-/antitrombotisk effekt, er udelukket.