Treg HaploHCT bez IS
Pilotní/fáze 1 studie regulačních T-buněk bez imunosuprese transplantací haploidentických hematopoetických buněk pomocí štěpu u recidivující/refrakterní AML/MDS
Tato výzkumná studie hodnotí bezpečnost a účinnost metody haplo transplantace pomocí štěpu Treg-buněk bez IS u lidí s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) a/nebo myelodysplastickým syndromem (MDS), kteří dostávají haploidentický dárcovský alogenní hematopoetický kmen buněčná transplantace (HSCT).
Názvy studijních intervencí zahrnutých do této studie jsou:
- Radiační – celkové myeloidní a lymfoidní ozáření (TMLI
- Chemoterapie (Fludarabine, Thiotepa, Cyklofosfamid plus Mesna)
- Infuze dárcovských buněk obohacených o haplo Treg (experimentální terapie)
- Infuze nemodifikovaných haplo donorových T buněk (zahrnuje T efektorové buňky bojující proti rakovině)
- Infuze CD34+ kmenových buněk periferní krve dárce haplo
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie hodnotí, zda přístup haplo HSCT vytvořený pomocí štěpu Treg-buněk bez IS sníží riziko relapsu a zároveň zabrání obvyklým toxicitám souvisejícím s transplantacemi kmenových buněk (např. reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)). GVHD je komplikace transplantace, kdy T buňky (typ bílých krvinek, které pomáhají chránit tělo před relapsem zabíjením rakovinných buněk) v dárcovském štěpu napadají a poškozují některé tkáně hostitele. U pacientů, kteří dostanou alogenní (za použití jiné osoby jako dárce) transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), se může vyvinout toxicita reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a jsou také vystaveni riziku relapsu onemocnění.
Postupy výzkumné studie zahrnují: screening způsobilosti a studijní léčbu včetně hodnocení a následných návštěv.
Účastníci obdrží studijní intervenci dárcovských buněk obohacených Treg a poté budou sledováni po dobu 1 roku po transplantaci.
Očekává se, že se této výzkumné studie zúčastní asi 10 lidí.
Tuto výzkumnou studii podporují výzkumné fondy Dana-Farber Cancer Institute spolu s charitativními dary. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (farmaceutická společnost) také podporuje tuto výzkumnou studii tím, že poskytuje financování a podporu pro korelativní laboratorní testy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: John Koreth, MBBS, DPhil
- Telefonní číslo: (617) 632-2949
- E-mail: john_koreth@dfci.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Dana Farber Cancer Institute
-
Vrchní vyšetřovatel:
- John Koreth, MD
-
Kontakt:
- John Koreth, MBBS, DPhil
- Telefonní číslo: 617-632-5168
- E-mail: john_koreth@dfci.harvard.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzené onemocnění v předchozích 4 týdnech, navzdory alespoň 1 předchozí linii terapie (např. chemoterapie 3+7, terapie HMA): Rel/ref AML (de novo nebo sekundární) s ≥5 % blastů v BM (nebo extramedulární stránky); MDS EB-2 (BM >10 % výbuchů, PB 5-19 % výbuchů).
- Dostupný haploidentický dárce příbuzný s HLA (-A, -B, -C, -DRB1) ve věku 18-65 let.
- Věk ≥18 až 65 let. Starší pacienti nejsou kandidáty na myeloablativní HCT. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití haploHCT bez IS u účastníků <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
- Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60, viz Příloha A).
Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Plicní funkce: FEV1, FVC a DLCO ≥ 60 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin)
- Srdeční ejekční frakce ≥ 45 % a bez známek plicní hypertenze
- Jaterní: Celkový bilirubin v rámci normálních institucionálních limitů (výjimka povolená u Gilbertova syndromu po projednání se studiem PI, případ od případu); a AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2x ústavní horní hranice normálu
- Renální: Sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m2 (viz příloha B) pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
- Účinky haploHCT bez IS na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že ozařování a chemoterapeutika jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání účasti ve studii a minimálně 4 měsíce po dokončení studie.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří podstoupili cytotoxickou chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (4 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie. Použití hydroxymočoviny, HMA, např. azacytidin, decitabin) a/nebo FDA schválených nových cílených činidel (např. venetoklax, inhibitory FLT-3, inhibitory IDH 1/2) je povoleno až den před začátkem kondicionování HCT.
- Účastníci, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protirakovinné terapie (tj. mají reziduální nehematologickou toxicitu > 1. stupeň) s výjimkou alopecie, pokud nebyla odstraněna studií PI.
- Účastníci, kteří dostávali Mylotarg nebo jiné terapie spojené se zvýšeným rizikem jaterního venookluzivního onemocnění (VOD) nebo měli předchozí nebo aktivní VOD. Všechny nové terapie budou přezkoumány s PI.
- Účastníci, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky během 21 dnů (nebo 5 poločasů) před vstupem do studie, podle toho, co je delší, pokud to nebylo schváleno PI studie.
- Účastníci s extramedulárním onemocněním na imunitně privilegovaných místech (např. CNS, varlata, oko) jsou vyloučeni, protože tato místa jsou méně citlivá na účinek HCT léčebného štěpu vs. leukemie.
- Infarkt myokardu do 2 let před zařazením.
- Venózní tromboembolická příhoda (VTE) DVT/PE během 1 roku před zařazením do studie. Pacienti s linií HŽT během posledního roku mohou být zařazeni, pokud dokončili antikoagulační léčbu.
- Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 1 roku před zařazením.
- Krvácející peptický vřed, erozivní gastritida, perforace střeva nebo klinicky významné gastrointestinální (GI) krvácení nebo hemoptýza v průběhu předchozích 6 měsíců v anamnéze.
- Pacienti s anamnézou trombotické mikroangiopatie (TMA) nebo hemolyticko-uremického syndromu/trombotické trombocytopenické purpury (HUS/TTP).
- Život ohrožující reakce na infuze železa nebo přípravky obsahující myší protilátky v anamnéze.
- Známé donor-specifické protilátky (DSA) u příjemce klinického významu (např. vyžadující depleci DSA plazmaferézou, rituximab) jsou vyloučeny.
- Neschopnost zadržet látky, které mohou interagovat s enzymy jaterního cytochromu P450 zapojenými do metabolismu cyklofosfamidu a/nebo thiotepy (viz bod 5.5) během dne -10 až -5. Během tohoto období je přijatelné použít alternativní neinteragující léky a poté znovu zahájit předchozí léky
- Účastníci s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (tj. aktuálně užívající léky s progresí klinických příznaků nebo známek).
- Příjemci předchozí alogenní nebo autologní transplantace hematopoetických buněk nebo transplantace pevných orgánů.
- Předchozí expozice záření nebo jiný zdravotní stav (např. Fanconiho syndrom), který vylučuje použití myeloablativního záření (TMLI).
- HIV-pozitivní účastníci kombinované antiretrovirové terapie nejsou vhodní kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s více činidly běžně používanými při myeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk. Kromě toho jsou tito jedinci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
- Účastníci séropozitivní na infekci hepatitidou B nebo C nejsou vhodní, protože jsou vystaveni vysokému riziku hepatotoxicity související s letální léčbou po myeloablativní HCT.
- Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože radiační a kondicionační chemoterapie má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. U žen ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky haploHCT bez IS, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena haploHCT bez IS.
- Účastníci s anamnézou jiné nehematologické malignity jsou nezpůsobilí s výjimkou následujících okolností: Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem. pro recidivu této malignity. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 5 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT pro relabující/refrakterní AML nebo MDS EB-2 (uzavřeno do narůstání)
Upozorňujeme, že tato část je uzavřena z důvodu splnění akruálního cíle k červnu 2024. Toto rameno (Kohorta A) zahrnovalo pacienty s rel/ref AML/MDS s aktivním onemocněním navzdory alespoň 1 předchozí linii terapie. Plán léčby a následný plán: Den -15 až -6: Myeloablativní režim kondicionování Radiace: celkové myeloidní a lymfoidní ozáření (TMLI) ve dnech -15 až -11 NEBO celkové ozáření těla (TBI) ve dnech -13 až -11 Chemoterapie: fludarabin ve dnech -10 až -6, thiotepa ve dnech -8 a -10 až -9 dnů thiotepa a -10 -7 cyklofosfor Den -4: Infuze dárcovských buněk obohacených o Treg a hodnocení GVHD Den -1: Infuze nemodifikovaných dárcovských T buněk a hodnocení GVHD Den 0: CD34+ Haplo transplantace kmenových buněk periferní krve a hodnocení GVHD 30., 60., 100., 180., 365. den po HSCT účastníci podstoupí testování a hodnocení minimální reziduální nemoci (MRD) a (GVHD). |
Pro režim MAC: Celkové myeloidní a lymfoidní ozáření (TMLI) dodávané prostřednictvím institucionálních standardů radiační onkologie a skládalo se z 13,5 Gy TMI (9 frakcí, 1,5 Gy na frakci, 2 frakce za den) a 11,7 Gy TLI (9 frakcí, 1,3 Gy na frakci, 2 frakce za den). NEBO Celkové ozáření těla (TBI) složené z 12 Gy (6 frakcí, 2 Gy na frakci, 2 frakce za den) Pro režim RIC: TBI se skládá z 2 Gy v 1 frakci.
Ostatní jména:
Pro režim MAC: 30 mg/m^2/d ve 100 ml normálního fyziologického roztoku (NS) bude podáváno jako bolusová infuze podávaná intravenózní infuzí po dobu přibližně 30 minut po dobu 5 dnů (v den -10, -9, -8, -7, -6) Pro režim RIC: 40 mg/m^2/d ve 100 ml NS bude podáváno jako bolus intravenózní infuzí po dobu přibližně 30 minut po dobu 4 dnů (v den -10, -9, -8, -7)
Ostatní jména:
Pro režim MAC: 3,75 mg/kg zředěných v NS na konečnou koncentraci 1 mg/ml bude podáváno intravenózní infuzí po dobu přibližně 4 hodin denně po dobu 2 dnů (v den -10, -9) Pro režim RIC: 5 mg/kg naředěných v NS na konečnou koncentraci 1 mg/ml bude podáváno intravenózní infuzí po dobu přibližně 4 hodin dvakrát denně po dobu 1 dne (v den -11)
Ostatní jména:
Pouze pro režim MAC: 15 mg/kg zředěných v NS na ústavní standard a bude podáváno IV po dobu 1 hodiny nebo podle pokynů standardní praxe v ústavu, denně v D-8, -7.
Ostatní jména:
Pouze pro režim MAC: 3,75 mg/kg (25 % dávky cyklofosfamidu) naředěného v 50 ml NS a podáno IV po dobu 30 minut, bude podáváno v infuzi počínaje 30 minut před cyklofosfamidem a poté ve 3 dávkách, 3, 6 a 9 hodin po cyklofosfamidu
Ostatní jména:
Cílová dávka 'Treg-obohacených' buněk je 1-2 x 10^6 buněk/kg.
Buňky budou podávány intravenózně v den -4.
Den -1 vypočtená dávka nemodifikovaných PBMC T ('Teff') buněk bude upravena tak, aby byl zachován cílový poměr buněk 2 buňky "obohacené Treg":1 buňka "Teff".
Nemodifikovaným dárcovským PBMC se bude podávat infuze vypočítaná dávka „Teff“ 1x10^6 CD3+ T buněk/kg, upravená podle níže uvedených upozornění: A) Pokud byl produkt „obohacený o Treg“ v infuzi v cílové dávce 2x106 buněk/kg, ale měl ≥30 % buněk CD4+CD25+CD127hi, dávka nemodifikovaných buněk „Teff“ (vypočtená) infundovaná v den -1 bude poloviční na 0,5x10^6 CD3+ T buněk/kg B) Pokud byl produkt 'obohacený o Treg' v rozmezí 1-2x106 buněk/kg, dávka nemodifikovaného 'Teff' (vypočtená) buněk v den -1 bude upravena na 0,5-1x10^6 CD3+ T lymfocytů/kg, dávkováno tak, aby byl zachován poměr 2 'Treg-obohacené' buňky: 1 cal inkulovaný 'Teff' C) Pokud produkt „obohacený o Treg“ podaný infuzí splnil obě výhrady A a B výše, dávka nemodifikovaných „Teff“ (vypočtených) buněk infundovaných v den -1 bude poloviční na 0,5x10^6 CD3+ T buněk/kg.
Cílová infuze CD34+ PBSC dárce megadávky je >10x10^6 CD34+ buněk/kg (ABW nebo IBW, podle toho, která hodnota je větší).
Pokud má štěp CD34+
|
|
Experimentální: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT pro ultra vysoce rizikové AML nebo MDS s mutovaným TP53
Tato větev (Kohorta B) zahrnuje pacienty s ultra-vysokým rizikem AML/MDS, kteří splňují definici „myeloidních novotvarů s mutovaným TP53“ podle Mezinárodní klasifikace konsensu z roku 2022, bez ohledu na stav remise v době transplantace. Plán léčby a následný plán: Den -15 až -6: Myeloablativní režim kondicionování Radiace: celkové myeloidní a lymfoidní ozařování (TMLI) ve dnech -15 až -11 NEBO celkové ozáření těla (TBI) ve dnech -13 až -11 Chemoterapie: fludarabin ve dnech -10 až -6, thiotepa ve dnech -8 a -10 -7 dnů cyklofosfor Den -4: Infuze dárcovských buněk obohacených o Treg a hodnocení GVHD Den -1: Infuze nemodifikovaných dárcovských T buněk a hodnocení GVHD Den 0: CD34+ Haplo transplantace kmenových buněk periferní krve a hodnocení GVHD 30., 60., 100., 180., 365. den po HSCT účastníci podstoupí testování a hodnocení minimální reziduální nemoci (MRD) a (GVHD). |
Pro režim MAC: Celkové myeloidní a lymfoidní ozáření (TMLI) dodávané prostřednictvím institucionálních standardů radiační onkologie a skládalo se z 13,5 Gy TMI (9 frakcí, 1,5 Gy na frakci, 2 frakce za den) a 11,7 Gy TLI (9 frakcí, 1,3 Gy na frakci, 2 frakce za den). NEBO Celkové ozáření těla (TBI) složené z 12 Gy (6 frakcí, 2 Gy na frakci, 2 frakce za den) Pro režim RIC: TBI se skládá z 2 Gy v 1 frakci.
Ostatní jména:
Pro režim MAC: 30 mg/m^2/d ve 100 ml normálního fyziologického roztoku (NS) bude podáváno jako bolusová infuze podávaná intravenózní infuzí po dobu přibližně 30 minut po dobu 5 dnů (v den -10, -9, -8, -7, -6) Pro režim RIC: 40 mg/m^2/d ve 100 ml NS bude podáváno jako bolus intravenózní infuzí po dobu přibližně 30 minut po dobu 4 dnů (v den -10, -9, -8, -7)
Ostatní jména:
Pro režim MAC: 3,75 mg/kg zředěných v NS na konečnou koncentraci 1 mg/ml bude podáváno intravenózní infuzí po dobu přibližně 4 hodin denně po dobu 2 dnů (v den -10, -9) Pro režim RIC: 5 mg/kg naředěných v NS na konečnou koncentraci 1 mg/ml bude podáváno intravenózní infuzí po dobu přibližně 4 hodin dvakrát denně po dobu 1 dne (v den -11)
Ostatní jména:
Pouze pro režim MAC: 15 mg/kg zředěných v NS na ústavní standard a bude podáváno IV po dobu 1 hodiny nebo podle pokynů standardní praxe v ústavu, denně v D-8, -7.
Ostatní jména:
Pouze pro režim MAC: 3,75 mg/kg (25 % dávky cyklofosfamidu) naředěného v 50 ml NS a podáno IV po dobu 30 minut, bude podáváno v infuzi počínaje 30 minut před cyklofosfamidem a poté ve 3 dávkách, 3, 6 a 9 hodin po cyklofosfamidu
Ostatní jména:
Cílová dávka 'Treg-obohacených' buněk je 1-2 x 10^6 buněk/kg.
Buňky budou podávány intravenózně v den -4.
Den -1 vypočtená dávka nemodifikovaných PBMC T ('Teff') buněk bude upravena tak, aby byl zachován cílový poměr buněk 2 buňky "obohacené Treg":1 buňka "Teff".
Nemodifikovaným dárcovským PBMC se bude podávat infuze vypočítaná dávka „Teff“ 1x10^6 CD3+ T buněk/kg, upravená podle níže uvedených upozornění: A) Pokud byl produkt „obohacený o Treg“ v infuzi v cílové dávce 2x106 buněk/kg, ale měl ≥30 % buněk CD4+CD25+CD127hi, dávka nemodifikovaných buněk „Teff“ (vypočtená) infundovaná v den -1 bude poloviční na 0,5x10^6 CD3+ T buněk/kg B) Pokud byl produkt 'obohacený o Treg' v rozmezí 1-2x106 buněk/kg, dávka nemodifikovaného 'Teff' (vypočtená) buněk v den -1 bude upravena na 0,5-1x10^6 CD3+ T lymfocytů/kg, dávkováno tak, aby byl zachován poměr 2 'Treg-obohacené' buňky: 1 cal inkulovaný 'Teff' C) Pokud produkt „obohacený o Treg“ podaný infuzí splnil obě výhrady A a B výše, dávka nemodifikovaných „Teff“ (vypočtených) buněk infundovaných v den -1 bude poloviční na 0,5x10^6 CD3+ T buněk/kg.
Cílová infuze CD34+ PBSC dárce megadávky je >10x10^6 CD34+ buněk/kg (ABW nebo IBW, podle toho, která hodnota je větší).
Pokud má štěp CD34+
|
|
Experimentální: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT pro ultra vysoce rizikové AML nebo MDS s multi-hit nebo CK+ mut-TP53
Tato větev (Kohorta C) zahrnuje pacienty s ultra-vysokým rizikem AML/MDS, kteří splňují definici „myeloidních novotvarů s multi-hit nebo komplexním karyotypem (CK+) mutovaným TP53“ podle Mezinárodní klasifikace konsenzu 2022 s odpovědí (AML s <5 % BM blasty/MDS s <10 % BM blasty). Plán léčby a následný plán: Den -11 až -5: Kondicionační režim se sníženou intenzitou Chemoterapie: Thiotepa v den -11, fludarabin ve dnech -10 až -7 a Melfalan v den -6 Radiace: Celkové ozáření těla (TBI) v den -5 Den -4: Infuze dárcovských buněk obohacených o Treg a hodnocení GVHD Den -1: Infuze nemodifikovaných dárcovských T buněk a hodnocení GVHD Den 0: CD34+ Haplo transplantace kmenových buněk periferní krve a hodnocení GVHD 30., 60., 100., 180., 365. den po HSCT účastníci podstoupí testování a hodnocení minimální reziduální nemoci (MRD) a (GVHD). |
Pro režim MAC: Celkové myeloidní a lymfoidní ozáření (TMLI) dodávané prostřednictvím institucionálních standardů radiační onkologie a skládalo se z 13,5 Gy TMI (9 frakcí, 1,5 Gy na frakci, 2 frakce za den) a 11,7 Gy TLI (9 frakcí, 1,3 Gy na frakci, 2 frakce za den). NEBO Celkové ozáření těla (TBI) složené z 12 Gy (6 frakcí, 2 Gy na frakci, 2 frakce za den) Pro režim RIC: TBI se skládá z 2 Gy v 1 frakci.
Ostatní jména:
Pro režim MAC: 30 mg/m^2/d ve 100 ml normálního fyziologického roztoku (NS) bude podáváno jako bolusová infuze podávaná intravenózní infuzí po dobu přibližně 30 minut po dobu 5 dnů (v den -10, -9, -8, -7, -6) Pro režim RIC: 40 mg/m^2/d ve 100 ml NS bude podáváno jako bolus intravenózní infuzí po dobu přibližně 30 minut po dobu 4 dnů (v den -10, -9, -8, -7)
Ostatní jména:
Pro režim MAC: 3,75 mg/kg zředěných v NS na konečnou koncentraci 1 mg/ml bude podáváno intravenózní infuzí po dobu přibližně 4 hodin denně po dobu 2 dnů (v den -10, -9) Pro režim RIC: 5 mg/kg naředěných v NS na konečnou koncentraci 1 mg/ml bude podáváno intravenózní infuzí po dobu přibližně 4 hodin dvakrát denně po dobu 1 dne (v den -11)
Ostatní jména:
Cílová dávka 'Treg-obohacených' buněk je 1-2 x 10^6 buněk/kg.
Buňky budou podávány intravenózně v den -4.
Den -1 vypočtená dávka nemodifikovaných PBMC T ('Teff') buněk bude upravena tak, aby byl zachován cílový poměr buněk 2 buňky "obohacené Treg":1 buňka "Teff".
Nemodifikovaným dárcovským PBMC se bude podávat infuze vypočítaná dávka „Teff“ 1x10^6 CD3+ T buněk/kg, upravená podle níže uvedených upozornění: A) Pokud byl produkt „obohacený o Treg“ v infuzi v cílové dávce 2x106 buněk/kg, ale měl ≥30 % buněk CD4+CD25+CD127hi, dávka nemodifikovaných buněk „Teff“ (vypočtená) infundovaná v den -1 bude poloviční na 0,5x10^6 CD3+ T buněk/kg B) Pokud byl produkt 'obohacený o Treg' v rozmezí 1-2x106 buněk/kg, dávka nemodifikovaného 'Teff' (vypočtená) buněk v den -1 bude upravena na 0,5-1x10^6 CD3+ T lymfocytů/kg, dávkováno tak, aby byl zachován poměr 2 'Treg-obohacené' buňky: 1 cal inkulovaný 'Teff' C) Pokud produkt „obohacený o Treg“ podaný infuzí splnil obě výhrady A a B výše, dávka nemodifikovaných „Teff“ (vypočtených) buněk infundovaných v den -1 bude poloviční na 0,5x10^6 CD3+ T buněk/kg.
Cílová infuze CD34+ PBSC dárce megadávky je >10x10^6 CD34+ buněk/kg (ABW nebo IBW, podle toho, která hodnota je větší).
Pokud má štěp CD34+
Pouze pro režim RIC: 100 mg/m2 bude podáváno jako bolus intravenózní infuzí po dobu přibližně 30 minut po dobu 1 dne (v den -6)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 30 dní po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
Bezpečnost bude hodnocena toxicitou omezující dávku (DLT) shrnutou podle pacienta, typu a stupně, jak je definováno v CTCAE v5.0.
|
30 dní po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost přihojení
Časové okno: 30 dní po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
Bude popisně shrnuta a odhadnuta v rámci konkurenčních rizik léčby úmrtí bez GVHD nebo bez přihojení jako konkurenční příhody v závislosti na skutečném počtu zařazených a hodnotitelných pacientů.
|
30 dní po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
|
míra sekundárního selhání štěpu
Časové okno: 100 dní po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
Bude popisně shrnuta a odhadnuta v rámci konkurenčních rizik léčby úmrtí bez GVHD nebo bez přihojení jako konkurenční příhody v závislosti na skutečném počtu zařazených a hodnotitelných pacientů.
|
100 dní po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
|
poměr štěpu proti hostiteli (GVHD).
Časové okno: 180 dní po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV a III-IV do 180. dne po HCT
|
180 dní po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
|
Mortality Rate-GVHD Relaps
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
Budou také popisně shrnuty, odhadnuty v rámci konkurenčních rizik, které považují každou událost za konkurenční událost.
Budou poskytnuty odpovídající 95% CI.
|
12 měsíců po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
|
Mortalita-GVHD Non-Relapse
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
Budou také popisně shrnuty, odhadnuty v rámci konkurenčních rizik, které považují každou událost za konkurenční událost.
Budou poskytnuty odpovídající 95% CI.
|
12 měsíců po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
|
Míra přežití bez recidivy
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody s přesnými bodovými intervaly spolehlivosti
|
12 měsíců po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
|
Progrese Free-Survival (PFS)
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody s přesnými bodovými intervaly spolehlivosti
|
12 měsíců po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
|
Míra přežití-Relapse-Free-GVHD
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody s přesnými bodovými intervaly spolehlivosti
|
12 měsíců po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
|
Celková míra přežití
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody s přesnými bodovými intervaly spolehlivosti
|
12 měsíců po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Nemoci kostní dřeně
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Myelodysplastické syndromy
- Nemoc štěpu vs
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Vyšetřovací techniky
- Terapeutika
- Uhlovodíky, acyklické
- Uhlovodíky
- Fyzické jevy
- Aminokyseliny
- Alkany
- Alkanesulfonáty
- Alkanesulfonové kyseliny
- Kyseliny sulfonové
- Kyseliny síry
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Fenylalanin
- Aminokyseliny, aromatické
- Aminokyseliny, cyklické
- Triethylenefosforamid
- Aziridiny
- Aziriny
- Sloučeniny sulfhydrylu
- Cyklofosfamid
- Melfalan
- Mesna
- Thiotepa
- Radioterapie
- Záření
- Fludarabine
- Fludarabin fosfát
- Ozařování celého těla
Další identifikační čísla studie
- 20-336
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Myelodysplastické syndromy
-
GlaxoSmithKlineZatím nenabíráme
-
Charite University, Berlin, GermanyNáborSyndrom postintenzivní péčeNěmecko
-
Unravel Biosciences, Inc.NáborPitt Hopkinsův syndromKolumbie
-
Lokman Hekim UniversityDokončenoSubakromiální impingement syndrom | Syndrom nárazového ramene | Syndrom nárazu rotátorové manžetyTurecko (Türkiye)
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedNáborPhelan-McDermidův syndromSpojené státy
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedNáborPhelan-McDermidův syndromSpojené státy
Klinické studie na Záření
-
Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI); American Society of Clinical OncologyAktivní, ne náborFibróza myokardu | Rakovina prsu | Rakovina prsu II | Rakovina prsu žena | Rakovina prsu IIISpojené státy
-
University of Wisconsin, MadisonNáborUrychlené částečné ozařování prsu v reálném čase MRI řízené 3 frakcemi u časné rakoviny prsu (MAPBI)Rakovina prsu | DCIS | LCISSpojené státy
-
Case Comprehensive Cancer CenterDokončenoRakovina hlavy a krkuSpojené státy
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.NáborRakovina hlavy a krku | Solidní nádoryČína
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Aktivní, ne náborPlaketa krční tepny | Stenóza karotid | Plak, aterosklerotickýSpojené státy
-
European Organisation for Research and Treatment...Aktivní, ne náborOrofaryngeální rakovina | Hypofaryngeální spinocelulární karcinom | Supraglotický spinocelulární karcinomItálie, Španělsko, Německo, Belgie, Spojené království, Švýcarsko, Polsko, Francie
-
Imperial College LondonBiocompatibles UK LtdDokončenoNeuroendokrinní nádory | Metastázy v játrechSpojené království
-
Medical College of WisconsinAktivní, ne náborRakovina prostatySpojené státy
-
Tata Memorial CentreNáborZhoubný novotvar análního kanáluIndie
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalDokončenoChronická hepatitida CHolandsko, Německo, Francie