Исследование комбинированной трансплантации почки и стволовых клеток крови от брата или сестры-донора (OneLegacy)

Критерии включения получателя:

1. Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше, получающие трансплантацию почки живого донора от HLA-идентичного брата или сестры в Медицинском центре Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA).
2. Согласен на участие в исследовании и может дать информированное согласие.
3. Проживает или желает проживать в пределах 3 часов езды от Медицинского центра Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе наземным транспортом в течение первых шести месяцев испытания.
4. Соответствует институциональным критериям трансплантации почек и гемопоэтических стволовых клеток.
5. Нет известных противопоказаний к назначению рАТГ или радиации.
6. Если пациентка является женщиной с репродуктивным потенциалом (т. е. отсутствие документально подтвержденного отсутствия яичников или матки, наличие в анамнезе перевязки маточных труб или постменопаузальный статус), отсутствие беременности у пациентки должно быть подтверждено тестом на беременность в сыворотке или моче, и она должна согласиться на проведение надежная форма контрацепции, включая гормональное лечение, барьерные методы или внутриматочную спираль в течение не менее 12 месяцев после трансплантации.
7. Оценка эффективности Карновски ≥ 70.
8. Адекватная сердечная функция определяется как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% с помощью сканирования MUGA (Multi Gated Acquisition) или эхокардиограммы.
9. Адекватная функция легких определяется как форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и DLCO (диффузионная способность легких по монооксиду углерода) больше или равна 50% от прогнозируемого.
10. Адекватная функция печени определяется как общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы и аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,0 раза выше верхней границы нормы.
11. Адекватная социальная поддержка, основанная на оценке лицензированного клинического социального работника команды Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе по пересадке почки.

Критерии исключения получателя:

1. Донор идентичный близнец
2. Несовместимость по системе АВО с донором.
3. . Предыдущая трансплантация паренхиматозных органов.
4. Трансплантация нескольких органов
5. Предшествующее лечение rATG или известная аллергия на кроличьи белки.
6. История активного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением немеланоматозного рака кожи.
7. Беременные (подтвержденные тестом на беременность в сыворотке или моче) или кормящие грудью.
8. Лейкопения (с количеством лейкоцитов < 3000/мкл) или тромбоцитопения (с количеством тромбоцитов < 100 000/мкл).
9. Серонегативные реципиенты вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), получающие трансплантацию почки от ВЭБ-серопозитивного донора.
10. Вычисленные панельные реактивные антитела (cPRA) ≥ 80%.
11. Активная бактериальная, грибковая, микобактериальная или вирусная инфекция (включая активный гепатит В и/или С).
12. Серопозитивность на ВИЧ 1, ВИЧ 2, HTLV I, HTLV II или вирус Западного Нила.
13. Заболевание почек с высоким риском рецидива (например, фокально-сегментарный гломерулосклероз).
14. Прогрессирующий фиброз или цирроз печени, вторичный по отношению к диагнозу гепатита В и/или С.
15. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию;
16. Активное внепочечное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессии.
17. Нейропсихиатрическое заболевание, которое исключает возможность дать информированное согласие и/или подвергает пациента высокому риску несоблюдения требований мониторинга безопасности исследования.
18. Текущее или активное злоупотребление алкоголем и/или наркотиками в течение последних 6 месяцев.
19. Возможно, вы не получали другие иммунодепрессанты, включая, помимо прочего, алемтузумаб, белатацепт, сирлолимус, эверолимус, азатиоприн, базиликсимаб и экулизумаб в течение одного года после начала лечения.
20. Возможно, вы не получали иммунотерапевтические препараты, такие как ингибиторы иммунных контрольных точек (например, пембролизумаб, ниволумаб и ипилимумаб), ингибиторы фактора некроза опухоли, ритуксимаб и интерлейкин-2 в течение 1 года исследуемого лечения.
21. ИМТ 40 или выше.

Критерии включения доноров:

1. HLA-идентичный брат или сестра по HLA-типированию с высоким разрешением в возрасте ≥18 лет.
2. Соответствует установленным критериям донорства живой почки и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
3. Медицинские показания позволяют переносить аферез периферической крови, включая вес ≥110 фунтов, гематокрит ≥38% и тромбоциты ≥110 000/мкл.
4. Нормальная гематология, биохимия сыворотки и коагулограмма; или, в случае отклонения от нормы, различия не считаются клинически значимыми.

Критерии исключения доноров:

1. Получатель идентичный twein
2. Несовместимость по системе АВО с реципиентом.
3. По медицинским показаниям не переносит аферез периферической крови (маленький размер тела, плохой сосудистый доступ и т. д.).
4. Беременность (подтвержденная анализом мочи или сыворотки на беременность) или кормление грудью.
5. Серопозитивность на ВИЧ 1, ВИЧ 2, HTLVI, HTLV II или вирус Западного Нила. ВЭБ-положительные доноры не будут исключены, если только пациент не является ВЭБ-отрицательным.
6. Активная бактериальная, грибковая, микобактериальная или вирусная инфекция (включая активный гепатит B и/или C)
7. Психиатрическое, аддиктивное, неврологическое или другое расстройство, которое ставит под угрозу возможность дать истинное информированное согласие на участие в этом исследовании.
8. История злокачественных заболеваний, кроме немеланомных злокачественных новообразований кожи, в течение последних 5 лет.
9. Нет текущего или недавнего использования пероральных антикоагулянтов. (Для целей данного исследования недавний определяется как менее чем за 60 дней до афереза). Примечание. Использование аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов для купирования боли и воспаления разрешено для включения в исследование, но эти препараты должны быть прекращены за 14 дней до афереза. -тромбоцитарный/антитромботический эффект, исключены.