Estudo de transplante combinado de células-tronco de rim e sangue de um doador irmão ou irmã (OneLegacy)

Critérios de inclusão do destinatário:

1. Homens e mulheres com 18 anos ou mais recebendo transplante de rim de um doador vivo de um irmão HLA idêntico no Centro Médico da Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA).
2. Concorda em participar do estudo e é capaz de dar consentimento informado.
3. Reside ou está disposto a ficar dentro de 3 horas de distância do UCLA Medical Center por transporte terrestre durante os primeiros seis meses do julgamento.
4. Atende aos critérios institucionais para transplante de rim e células-tronco hematopoiéticas.
5. Nenhuma contra-indicação conhecida para administração de rATG ou radiação.
6. Se a paciente for uma mulher com potencial reprodutivo (ou seja, sem ausência documentada de ovários ou útero, história de laqueadura tubária ou estado pós-menopausa), a paciente deve ser confirmada como não grávida por um teste de gravidez de soro ou urina e deve concordar em praticar um forma confiável de contracepção, incluindo tratamentos hormonais, métodos de barreira ou dispositivo intrauterino por pelo menos 12 meses após o transplante.
7. Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 70.
8. Função cardíaca adequada definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% por varredura MUGA (Multi Gated Acquisition) ou ecocardiograma.
9. Função pulmonar adequada definida como capacidade vital forçada (CVF) e DLCO (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono) maior ou igual a 50% do previsto.
10. Função hepática adequada definida como bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal e aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 vezes o limite superior do normal.
11. Apoio social adequado com base na avaliação do assistente social clínico licenciado da equipe de transplante renal da UCLA.

Critérios de exclusão do destinatário:

1. Doador é gêmeo idêntico
2. Incompatibilidade ABO com doador.
3. . Transplante de órgão sólido prévio.
4. Transplante de múltiplos órgãos
5. Tratamento prévio com rATG ou alergia conhecida a proteínas de coelho.
6. História de malignidade ativa nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma.
7. Grávida (confirmada por teste de gravidez de soro ou urina) ou lactante.
8. Leucopenia (com contagem de leucócitos < 3.000/µL) ou trombocitopenia (com contagem de plaquetas < 100.000/µL).
9. Receptores soronegativos para o vírus Epstein Barr (EBV) recebendo transplante de rim de um doador soropositivo para EBV.
10. Anticorpos reativos do painel calculados (cPRA) ≥ 80%.
11. Infecção bacteriana, fúngica, micobacteriana ou viral ativa (incluindo hepatite B e/ou C ativa).
12. Soropositividade para HIV 1, HIV2, HTLV I, HTLV II ou vírus do Nilo Ocidental.
13. Doença renal com alto risco de recorrência (isto é, glomeruloesclerose segmentar e focal).
14. Fibrose hepática avançada ou cirrose secundária ao diagnóstico de hepatite B e/ou C.
15. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca;
16. Doença autoimune extra-renal ativa que requer imunossupressão.
17. Doença neuropsiquiátrica que impede a capacidade de dar consentimento informado e/ou coloca o paciente em alto risco de não conformidade com os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
18. Abuso atual ou ativo de álcool e/ou drogas nos últimos 6 meses.
19. Pode não ter recebido outros medicamentos imunossupressores, incluindo, entre outros, alemtuzumabe, belatacept, sirlolimus, everolimus, azatioprina, basiliximab e eculizumab dentro de um ano do tratamento do estudo
20. Pode não ter recebido medicamentos de imunoterapia, como inibidores do ponto de controle imunológico (por exemplo, pembrolizumabe, nivolumabe e ipilimumabe), inibidores do fator de necrose tumoral, rituximabe e interleucina-2 dentro de 1 ano do tratamento do estudo.
21. IMC 40 ou superior.

Critérios de Inclusão de Doadores:

1. Irmão idêntico ao HLA na tipagem HLA de alta resolução que tem ≥18 anos de idade.
2. Atende aos critérios institucionais para doação de rim vivo e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
3. Medicamente apto para tolerar aférese de sangue periférico, incluindo peso ≥110 libras, hematócrito ≥ 38% e plaquetas ≥110.000/µL.
4. Hematologia normal, química sérica e estudos de coagulação; ou, se anormais, as diferenças não são consideradas clinicamente significativas.

Critérios de exclusão de doadores:

1. O destinatário é idêntico entre
2. Incompatibilidade ABO com destinatário.
3. Medicamente incapaz de tolerar aférese de sangue periférico (pequeno tamanho corporal, acesso vascular deficiente, etc.).
4. Grávida (confirmada por teste de gravidez de urina ou soro) ou lactante.
5. Soropositividade para HIV 1, HIV2, HTLVI, HTLV II ou vírus do Nilo Ocidental. Doadores EBV positivos não serão excluídos, a menos que o paciente seja EBV negativo.
6. Infecção bacteriana, fúngica, micobacteriana ou viral ativa (incluindo hepatite B e/ou C ativa)
7. Transtorno psiquiátrico, viciante, neurológico ou outro que comprometa a capacidade de dar consentimento informado verdadeiro para a participação neste estudo
8. História de doença maligna diferente de malignidades cutâneas não melanoma nos últimos 5 anos.
9. Sem uso atual ou recente de anticoagulantes orais. (Para o propósito deste estudo, recente é definido como menos de 60 dias antes da aférese). Nota: O uso de aspirina e anti-inflamatórios não esteróides, para fins de controle da dor e inflamação, é permitido para se inscrever no estudo, mas esses medicamentos devem ser interrompidos 14 dias antes da aférese, no entanto, os indivíduos que estão tomando aspirina por seu anti -efeito plaquetário/antitrombótico, são excluídos.