Intravenózní léčba aminokyselinami pro ochranu ledvin v kardiochirurgii. (PROTection)
5. srpna 2025 aktualizováno: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele
Intravenózní léčba aminokyselinami pro ochranu ledvin v kardiochirurgii: multicentrická randomizovaná zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie.
Dosud nebyla prokázána účinnost žádné farmakologické látky při léčbě perioperační AKI. Existuje silné biologické odůvodnění pro podávání aminokyselin při léčbě pacientů s rizikem AKI se zvýšením průtoku krve ledvinami a GFR o 25 až 60 % po dobu několika hodin po podání aminokyselin (Woods LL 1993) zprostředkované aferentní arteriolární dilatace. (Meyer TW 1983) Navíc zvířecí modely prokázaly, že zvýšení průtoku krve ledvinami v reakci na krátkodobou infuzi aminokyselin může chránit ledviny před akutními ischemickými záchvaty. Nakonec jsou tyto nefroprotektivní účinky zachovány při kritickém onemocnění. Kardiochirurgie se zdá být nejlepším nastavením pro testování pravděpodobných prospěšných renálních účinků aminokyseliny kvůli patofyziologickým principům a schopnosti zasáhnout před začátkem poranění. I když je etiologie AKI v kardiochirurgii multifaktoriální, má se za to, že renální hypoperfuze hraje hlavní roli v tomto vývoji snížením renální perfuze snížením průtoku krve ledvinami a aktivací sympatického nervového systému a renin-angiotenzinového systému. aferentní arteriolární vazokonstrikce. V této situaci se globální zvýšení průtoku krve ledvinami pomocí aminokyselinové terapie jeví jako logická a slibná intervence.
Primárním cílem studie je zjistit, zda poskytování kontinuální infuze vyvážené směsi aminokyselin ve srovnání s placebem (vyvážený krystaloidní roztok) snižuje výskyt akutního poškození ledvin (AKI) u pacientů před plánovaným kardiochirurgickým výkonem definovaným jako stadium KDIGO 1 nebo vyšší během pobytu v nemocnici.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3511
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Dubrava, Chorvatsko
- University Hospital Dubrava
-
Zagreb, Chorvatsko
- Magdalena Clinic for Cardiovascular Diseases
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Palermo, Itálie
- AOU Policlinico Paolo Giaccone
-
Pisa, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
-
Reggio Calabria, Itálie
- Grande Ospedale Metropolitano
-
Udine, Itálie
- Ospedale Santa Maria Della Misericordia
-
-
Basilicata
-
Potenza, Basilicata, Itálie
- Ospedale San Carlo
-
-
Calabria
-
Catanzaro, Calabria, Itálie
- Ospedale Mater Domini
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Itálie
- Ospedale Monaldi
-
-
Caserta
-
Castel Volturno, Caserta, Itálie
- Pineta Grande Hospital
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itálie
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
-
Roma, Lazio, Itálie
- Ospedale San Camillo
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Itálie
- IRCCS San Martino Istitute
-
-
Lombardy
-
Milano, Lombardy, Itálie, 20100
- IRCCS Cardiologico Monzino
-
Rozzano, Lombardy, Itálie
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Milano
-
Miano, Milano, Itálie
- IRCCS Ospedale San Donato
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Itálie
- Città della Salute
-
Torino, Piemonte, Itálie
- Ospedale Ordine Mauriziano
-
-
Ravenna
-
Cotignola, Ravenna, Itálie
- Maria Cecilia Hospital
-
-
Toscana
-
Massa, Toscana, Itálie
- Ospedale del cuore - Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk > 18 let
- plánovaná operace srdce
- očekává se, že zůstane na JIP alespoň 1 noc po operaci
- podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacient je v současné době zařazen do jiné randomizované klinické studie
- Pacient v současné době dostává nebo je u něj plánována intermitentní nebo kontinuální léčba náhrady ledvin
- Pacienti s CKD stejného nebo vyššího než CKD stadia IV (GFR
- Pacient s transplantací ledviny
- Neočekává se, že pacient přežije JIP nebo propuštění z nemocnice
- Pacient byl dříve zařazen a randomizován do této studie
- Pacient má závažné onemocnění jater (Child-Pugh skóre >7 bodů)
- Pacient má přecitlivělost (známou alergii) na jednu nebo více obsažených aminokyselin
- Pacient má vrozenou změnu metabolismu aminokyselin
- Těhotné nebo aktuálně kojící pacientky
- Pacienti s některou z kontraindikací uvedených v souhrnu údajů o přípravku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo: standardní léčba
|
|
Experimentální: Infuze aminokyselin
|
Pacienti randomizovaní do experimentální větve dostávají kontinuální infuzi vyvážené směsi aminokyselin v dávce 2 g/kg ideální tělesné hmotnosti/den (maximálně 100 g/den) od přijetí na operační sál až do úmrtí, zahájení RRT, propuštění z JIP nebo 72 hodin po zahájení léčby centrální žilní cestou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt AKI
Časové okno: Do propuštění z nemocnice, v průměru 10 dní
|
Výskyt akutního poškození ledvin během pobytu v nemocnici
|
Do propuštění z nemocnice, v průměru 10 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 180 dní
|
Úmrtnost ze všech příčin při propuštění z JIP, propuštění z nemocnice, 30 a 90 a 180 dní po randomizaci
|
180 dní
|
|
RRT
Časové okno: 180 dní
|
Potřeba a trvání renální substituční terapie
|
180 dní
|
|
Pobyt na JIP
Časové okno: Do propuštění z JIP průměrně 2 dny
|
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče
|
Do propuštění z JIP průměrně 2 dny
|
|
Pobyt v nemocnici
Časové okno: Do propuštění z nemocnice, v průměru 10 dní
|
Délka pobytu v nemocnici
|
Do propuštění z nemocnice, v průměru 10 dní
|
|
Mechanická ventilace
Časové okno: Do propuštění z JIP průměrně 2 dny
|
Potřeba a doba trvání mechanické ventilace
|
Do propuštění z JIP průměrně 2 dny
|
|
EQ-5D
Časové okno: 180 dní
|
Kvalita života 180 dní po randomizaci měřená pomocí EQ-5D
|
180 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Pruna A, Losiggio R, Landoni G, Kotani Y, Redaelli MB, Veneziano M, Lee TC, Zangrillo A, Gaudino MFL, Bellomo R; for Protection Study group. Amino Acid Infusion for Perioperative Functional Renal Protection: A Meta-analysis. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2024 Dec;38(12):3076-3085. doi: 10.1053/j.jvca.2024.08.033. Epub 2024 Aug 22.
- Landoni G, Brambillasca C, Baiardo Redaelli M, Bradic N, Ti LK, Povsic-Cevra Z, Nepomniashchikh VA, Zoccai GB, D'Ascenzo F, Romagnoli E, Scandroglio AM, Ballotta A, Rondello N, Franco A, Massaro C, Viscido C, Calabro MG, Garofalo E, Canichella F, Monaco F, Severi L, Pisano A, Barucco G, Venditto M, Federici F, Licheri M, Paternoster G, Trompeo A, Belletti A, Mantovani LF, Perone R, Dalessandro G, Kroeller D, Haxhiademi D, Galbiati C, Tripodi VF, Giardina G, Lembo R, Nakhnoukh C, Guarracino F, Longhini F, Bove T, Zangrillo A, Bellomo R, Fominskiy E. Intravenous amino acid therapy for kidney protection in cardiac surgery a protocol for a multi-centre randomized blinded placebo controlled clinical trial. The PROTECTION trial. Contemp Clin Trials. 2022 Oct;121:106898. doi: 10.1016/j.cct.2022.106898. Epub 2022 Aug 28.
- Rosario Losiggio, Martina Baiardo Redaelli, Alessandro Pruna, Giovanni Landoni, Rinaldo Bellomo. The renal effects of amino acids infusion. Signa Vitae. 2024. 20(7);1-4.
- Bellomo R, Monaco F, Paternoster G. Intravenous Amino Acids and Kidney Protection. Reply. N Engl J Med. 2024 Nov 21;391(20):1965-1966. doi: 10.1056/NEJMc2412012. No abstract available.
- Landoni G, Monaco F, Ti LK, Baiardo Redaelli M, Bradic N, Comis M, Kotani Y, Brambillasca C, Garofalo E, Scandroglio AM, Viscido C, Paternoster G, Franco A, Porta S, Ferrod F, Calabro MG, Pisano A, Vendramin I, Barucco G, Federici F, Severi L, Belletti A, Cortegiani A, Bruni A, Galbiati C, Covino A, Baryshnikova E, Giardina G, Venditto M, Kroeller D, Nakhnoukh C, Mantovani L, Silvetti S, Licheri M, Guarracino F, Lobreglio R, Di Prima AL, Fresilli S, Labanca R, Mucchetti M, Lembo R, Losiggio R, Bove T, Ranucci M, Fominskiy E, Longhini F, Zangrillo A, Bellomo R; PROTECTION Study Group. A Randomized Trial of Intravenous Amino Acids for Kidney Protection. N Engl J Med. 2024 Aug 22;391(8):687-698. doi: 10.1056/NEJMoa2403769. Epub 2024 Jun 12.
- Baiardo Redaelli M, Landoni G, Monti G, Bellomo R. Amino acids and the kidney; friends or foes? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2025 Mar 1;28(2):156-159. doi: 10.1097/MCO.0000000000001083. Epub 2024 Oct 21.
- Kotani Y, Baiardo Redaelli M, Pruna A, Losiggio R, Cocozza S, Ti LK, Bradic N, Comis M, Landoni G, Bellomo R. Intravenous amino acid for kidney protection: current understanding and future perspectives. Clin Kidney J. 2024 Dec 26;18(2):sfae409. doi: 10.1093/ckj/sfae409. eCollection 2025 Feb.
- Losiggio R, Redaelli MB, Landoni G, Bellomo R. Intravenous Amino-acid Infusion to Prevent Acute Kidney Injury after Cardiac Surgery: A Review of the Evidence. Ann Thorac Surg. 2025 Aug;120(2):256-266. doi: 10.1016/j.athoracsur.2024.11.020. Epub 2024 Dec 4.
- Pruna A, Monaco F, Asiller OO, Delrio S, Yavorovskiy A, Bellomo R, Landoni G. How Would We Prevent Our Own Acute Kidney Injury After Cardiac Surgery? J Cardiothorac Vasc Anesth. 2025 May;39(5):1123-1134. doi: 10.1053/j.jvca.2025.01.019. Epub 2025 Jan 13.
- Bottussi A, D'Andria Ursoleo J, Agosta VT, De Luca M, Monaco F. The role of amino acids and protein administration in preventing cardiac surgery-associated acute kidney injury. Future Cardiol. 2025 Mar;21(3):191-202. doi: 10.1080/14796678.2025.2463271. Epub 2025 Feb 8.
- Baiardo Redaelli M, Monaco F, Bradic N, Scandroglio AM, Ti LK, Belletti A, Viscido C, Licheri M, Guarracino F, Pruna A, Pisano A, Pontillo D, Federici F, Losiggio R, Serena G, Tomasi E, Silvetti S, Ranucci M, Brazzi L, Cortegiani A, Landoni G, Mastroroberto P, Paternoster G, Gaudino MFL, Zangrillo A, Bellomo R; for the PROTECTION Study Group Collaborators. Amino Acid Infusion for Kidney Protection in Cardiac Surgery Patients with Chronic Kidney Disease: A Secondary Analysis of the PROTECTION Trial. Anesthesiology. 2025 May 1;142(5):818-828. doi: 10.1097/ALN.0000000000005336. Epub 2024 Dec 19.
- Belletti A, Pisano A, Scandroglio AM, Garofalo E, Calabro MG, Ferrod F, Monaco F, Brambillasca C, Baiardo Redaelli M, Meroi F, Fominskiy E, Vignale R, Ajello S, Venditto M, Scquizzato T, Porta S, Losiggio R, Suriano P, Pontillo D, Orso D, Tomasi E, Paternoster G, Lomivorotov V, Longhini F, Landoni G, Zangrillo A, Maisano F, Bellomo R, Pieri M; PROTECTION Study Group Collaborators. Intravenous amino acids for renal protection in patients receiving temporary mechanical circulatory support: a secondary subgroup analysis of the PROTECTION study. Eur J Cardiothorac Surg. 2025 Feb 4;67(2):ezaf035. doi: 10.1093/ejcts/ezaf035.
- Pontillo D, Rong LQ, Pruna A, Pisano A, Monaco F, Bruni A, Baiardo Redaelli M, Ti LK, Belletti A, Bradic N, Massaro C, Barucco G, Viscido C, Losiggio R, Federici F, Marmiere M, Silvetti S, Marchetti C, Carmosino M, Manazza M, Oliva FM, Cortegiani A, Guarracino F, Ranucci M, Paternoster G, Landoni G, Zangrillo A, Gaudino MFL, Bellomo R; PROTECTION Study Group Collaborators. Impact of Cardiopulmonary Bypass Duration on the Renal Effects of Amino Acids Infusion in Cardiac Surgery Patients. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2025 Jun 2:S1053-0770(25)00446-X. doi: 10.1053/j.jvca.2025.05.050. Online ahead of print.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. října 2019
Primární dokončení (Aktuální)
17. ledna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
17. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
17. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- PROTection/47/OSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Aminokyseliny
-
University of PennsylvaniaUkončenoSrdeční amyloidózaSpojené státy
-
University of PennsylvaniaAktivní, ne náborParkinsonova choroba | Zdravý dobrovolníkSpojené státy
-
Yaakov SternNational Institute on Aging (NIA)NáborStárnutí | Mírná kognitivní poruchaSpojené státy
-
University of PennsylvaniaNáborZdravý dobrovolník | Kouření, cigareta | Kouření E-cigaretaSpojené státy
-
Suez Canal UniversityDokončeno
-
Tris Pharma, Inc.DokončenoAkutní bolestSpojené státy
-
Shiyou WeiDokončeno
-
Chengdu Ucello Biotechnology Co., Ltd.The General Hospital of Western Theater Command; Yancheng Third People's HospitalNábor
-
University of PennsylvaniaAktivní, ne náborHIV infekce | Užívání opioidůSpojené státy