Fáze I studie frakční stereotaktické radiační terapie
31. července 2026 aktualizováno: Albert Einstein College of Medicine
Fáze I Studie eskalace dávky TITE-CREM frakční stereotaktické radiační terapie (FSRT) u neresekovaných mozkových metastáz
Chybí data z prospektivních studií a konsenzuální pokyny popisující použití frakční stereotaktické radiační terapie (FSRT) v léčbě mozkových metastáz.
Dosud nebyla provedena žádná prospektivní studie s eskalací dávky ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) u pacientů léčených FSRT.
Předpisové dávky ve výše popsaných sériích se pohybovaly od 18 Gy do 42 Gy, podávané ve 3 až 12 frakcích.
Výsledky této studie budou použity k plánování budoucích studií fáze II/III ke stanovení účinnosti různých dávkových frakcionačních schémat FSRT.
Navrhujeme proto studii fáze I ke stanovení proveditelnosti a bezpečnosti FSRT u pacientů s mozkovými metastázami.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
43
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Nitin Ohri, MD
- Telefonní číslo: 718-920-4140
- E-mail: nitin.ohri@einsteinmed.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Akash Shah
- Telefonní číslo: 718-862-8840
- E-mail: ashah1@montefiore.org
Studijní místa
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Nábor
- Montefiore Medical Center
-
Kontakt:
- Nitin Ohri, MD
- Telefonní číslo: 718-920-4140
- E-mail: nitin.ohri@einsteinmed.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky prokázaná diagnóza jiné nehematologické malignity než malobuněčného karcinomu plic do 5 let od registrace.
- Pacienti s měřitelnými metastázami v mozku, kteří mají MRI se zvýšeným kontrastem gadolinia, byli získáni během 30 dnů před registrací. Pacienti s diagnostickým zobrazením založeným na CT bez MRI se do této studie nebudou moci zapsat.
- Žádná chirurgická resekce cílové léze, definovaná jako ≥3 cm, ale velikost ≤6 cm na MRI mozku s kontrastem
- Je povolena předchozí radiační terapie celého mozku (WBRT).
- Věk ≥ 18 let
- Stav výkonnosti podle Karnofského ≥ 60 nebo ECOG ≤2
- Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vhodnou antikoncepci
- Anamnéza/Fyzické vyšetření do 30 dnů před registrací
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- Pacienti se mohou zapsat, pokud byli dříve léčeni jinými lézemi se SRS
- Pacienti s mnohočetnými lézemi jsou povoleni, pokud existuje jedna dominantní léze, která bude léčena FSRT. Jiné léze mohou být léčeny souběžně s SRS nebo FSRT podle uvážení ošetřujícího lékaře, ale nepřispějí k cílovým bodům studie.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s definitivními leptomeningeálními metastázami na základě vyšetření mozkomíšního moku (CSF)
- Během léčby plánujte chemoterapii nebo cílené léky. Veškerá hormonální terapie a kostní podpůrná terapie mohou pokračovat, dokud je pacient ve studii.
- Kontraindikace pro vylepšené zobrazení MRI, jako jsou implantované kovové přístroje. Pacienti s implantovanými zařízeními kompatibilními s MRI jsou však povoleni.
- Pacienti s měřitelnými metastázami do mozku v důsledku malobuněčného karcinomu plic a malignity zárodečných buněk
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie a nekontrolovaná záchvatová aktivita.
- Předchozí léčba cílových lézí radioterapií.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Frakcionovaná stereotaktická radiační terapie (FSRT)
Tato studie je jedinečná v tom, že používá metodiku nepřetržitého přehodnocení (CRM) k určení maximální tolerované dávky.
Informace o správné hladině dávky pro každého následného zapsaného pacienta budou stanoveny na základě DLT od předchozích pacientů zařazených do studie.
|
Počáteční počáteční dávka bude 7 gy x5 = 35 Gy doručena do cílového objemu plánování (PTV).
Radioterapie bude dodána každý druhý den, takže plán stereotaktické terapie tělesné radiační terapie (SBRT) je dokončen během 1,5–2 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Časové okno: Within 1 year of initiation of treatment
|
Determine the maximum tolerated dose (MTD) associated with a 20% probability of dose limiting toxicity (DLT).
DLT is defined as grade 3 or higher toxicities (per CTCAE version 4.03; MedDRA version 12.0) that occur within 1 year of treatment start and are either possibly, probably, or definitively related to radiotherapy (RT), and related to the specific symptoms.
|
Within 1 year of initiation of treatment
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Response to Treatment
Časové okno: Up to 1 year following initiation of treatment
|
Response to treatment will be assessed based on the percentage of patients who achieve either a complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD), or progression (P) in response to FSRT treatment. Best response will be summarized. Response criteria will be assessed as follows: Complete Response (CR): Defined as follow up imaging which shows that complete radiographic disappearance of brain metastasis Partial Response (PR): Decrease of >50% in the size of each lesion radiographically, using perpendicular diameters Stable Disease (SD): 0 to 50% reduction in size of each lesion radiographically, using perpendicular diameters Progression (P): Defined as > 25% increase in the size of each lesion or a new, non-contiguous lesion developed outside of the radiosurgical volume |
Up to 1 year following initiation of treatment
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Madhur Garg, MD, Montefiore Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1037-44. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3. Epub 2009 Oct 2.
- Andrews DW, Scott CB, Sperduto PW, Flanders AE, Gaspar LE, Schell MC, Werner-Wasik M, Demas W, Ryu J, Bahary JP, Souhami L, Rotman M, Mehta MP, Curran WJ Jr. Whole brain radiation therapy with or without stereotactic radiosurgery boost for patients with one to three brain metastases: phase III results of the RTOG 9508 randomised trial. Lancet. 2004 May 22;363(9422):1665-72. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16250-8.
- Patchell RA, Tibbs PA, Walsh JW, Dempsey RJ, Maruyama Y, Kryscio RJ, Markesbery WR, Macdonald JS, Young B. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain. N Engl J Med. 1990 Feb 22;322(8):494-500. doi: 10.1056/NEJM199002223220802.
- Lederman G, Wronski M, Fine M. Fractionated radiosurgery for brain metastases in 43 patients with breast carcinoma. Breast Cancer Res Treat. 2001 Jan;65(2):145-54. doi: 10.1023/a:1006490200335.
- Meyers CA, Smith JA, Bezjak A, Mehta MP, Liebmann J, Illidge T, Kunkler I, Caudrelier JM, Eisenberg PD, Meerwaldt J, Siemers R, Carrie C, Gaspar LE, Curran W, Phan SC, Miller RA, Renschler MF. Neurocognitive function and progression in patients with brain metastases treated with whole-brain radiation and motexafin gadolinium: results of a randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2004 Jan 1;22(1):157-65. doi: 10.1200/JCO.2004.05.128.
- Patchell RA, Tibbs PA, Regine WF, Dempsey RJ, Mohiuddin M, Kryscio RJ, Markesbery WR, Foon KA, Young B. Postoperative radiotherapy in the treatment of single metastases to the brain: a randomized trial. JAMA. 1998 Nov 4;280(17):1485-9. doi: 10.1001/jama.280.17.1485.
- DeAngelis LM, Delattre JY, Posner JB. Radiation-induced dementia in patients cured of brain metastases. Neurology. 1989 Jun;39(6):789-96. doi: 10.1212/wnl.39.6.789.
- Welzel G, Fleckenstein K, Schaefer J, Hermann B, Kraus-Tiefenbacher U, Mai SK, Wenz F. Memory function before and after whole brain radiotherapy in patients with and without brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Dec 1;72(5):1311-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.03.009. Epub 2008 Apr 28.
- Kondziolka D, Patel A, Lunsford LD, Kassam A, Flickinger JC. Stereotactic radiosurgery plus whole brain radiotherapy versus radiotherapy alone for patients with multiple brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999 Sep 1;45(2):427-34. doi: 10.1016/s0360-3016(99)00198-4.
- Kocher M, Soffietti R, Abacioglu U, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, Fariselli L, Tzuk-Shina T, Kortmann RD, Carrie C, Ben Hassel M, Kouri M, Valeinis E, van den Berge D, Collette S, Collette L, Mueller RP. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. J Clin Oncol. 2011 Jan 10;29(2):134-41. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1655. Epub 2010 Nov 1.
- Shaw E, Scott C, Souhami L, Dinapoli R, Kline R, Loeffler J, Farnan N. Single dose radiosurgical treatment of recurrent previously irradiated primary brain tumors and brain metastases: final report of RTOG protocol 90-05. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 May 1;47(2):291-8. doi: 10.1016/s0360-3016(99)00507-6.
- Blonigen BJ, Steinmetz RD, Levin L, Lamba MA, Warnick RE, Breneman JC. Irradiated volume as a predictor of brain radionecrosis after linear accelerator stereotactic radiosurgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jul 15;77(4):996-1001. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.06.006. Epub 2009 Sep 23.
- Minniti G, Clarke E, Lanzetta G, Osti MF, Trasimeni G, Bozzao A, Romano A, Enrici RM. Stereotactic radiosurgery for brain metastases: analysis of outcome and risk of brain radionecrosis. Radiat Oncol. 2011 May 15;6:48. doi: 10.1186/1748-717X-6-48.
- Li J, Bentzen SM, Renschler M, Mehta MP. Regression after whole-brain radiation therapy for brain metastases correlates with survival and improved neurocognitive function. J Clin Oncol. 2007 Apr 1;25(10):1260-6. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2536.
- Brown PD, Pugh S, Laack NN, Wefel JS, Khuntia D, Meyers C, Choucair A, Fox S, Suh JH, Roberge D, Kavadi V, Bentzen SM, Mehta MP, Watkins-Bruner D; Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Memantine for the prevention of cognitive dysfunction in patients receiving whole-brain radiotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neuro Oncol. 2013 Oct;15(10):1429-37. doi: 10.1093/neuonc/not114. Epub 2013 Aug 16.
- Lin X, DeAngelis LM. Treatment of Brain Metastases. J Clin Oncol. 2015 Oct 20;33(30):3475-84. doi: 10.1200/JCO.2015.60.9503. Epub 2015 Aug 17.
- Baliga S, Garg MK, Fox J, Kalnicki S, Lasala PA, Welch MR, Tome WA, Ohri N. Fractionated stereotactic radiation therapy for brain metastases: a systematic review with tumour control probability modelling. Br J Radiol. 2017 Feb;90(1070):20160666. doi: 10.1259/bjr.20160666. Epub 2016 Dec 12.
- Ma LH, Li G, Zhang HW, Wang ZY, Dang J, Zhang S, Yao L, Zhang XM. Hypofractionated stereotactic radiotherapy with or without whole-brain radiotherapy for patients with newly diagnosed brain metastases from non-small cell lung cancer. J Neurosurg. 2012 Dec;117 Suppl:49-56. doi: 10.3171/2012.7.GKS121071.
- Aoyama H, Tago M, Shirato H; Japanese Radiation Oncology Study Group 99-1 (JROSG 99-1) Investigators. Stereotactic Radiosurgery With or Without Whole-Brain Radiotherapy for Brain Metastases: Secondary Analysis of the JROSG 99-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2015 Jul;1(4):457-64. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.1145.
- Vogelbaum MA, Angelov L, Lee SY, Li L, Barnett GH, Suh JH. Local control of brain metastases by stereotactic radiosurgery in relation to dose to the tumor margin. J Neurosurg. 2006 Jun;104(6):907-12. doi: 10.3171/jns.2006.104.6.907.
- Yang HC, Kano H, Lunsford LD, Niranjan A, Flickinger JC, Kondziolka D. What factors predict the response of larger brain metastases to radiosurgery? Neurosurgery. 2011 Mar;68(3):682-90; discussion 690. doi: 10.1227/NEU.0b013e318207a58b.
- Aoyama H, Shirato H, Onimaru R, Kagei K, Ikeda J, Ishii N, Sawamura Y, Miyasaka K. Hypofractionated stereotactic radiotherapy alone without whole-brain irradiation for patients with solitary and oligo brain metastasis using noninvasive fixation of the skull. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Jul 1;56(3):793-800. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00014-2.
- Eaton BR, Gebhardt B, Prabhu R, Shu HK, Curran WJ Jr, Crocker I. Hypofractionated radiosurgery for intact or resected brain metastases: defining the optimal dose and fractionation. Radiat Oncol. 2013 Jun 7;8:135. doi: 10.1186/1748-717X-8-135.
- Ernst-Stecken A, Ganslandt O, Lambrecht U, Sauer R, Grabenbauer G. Phase II trial of hypofractionated stereotactic radiotherapy for brain metastases: results and toxicity. Radiother Oncol. 2006 Oct;81(1):18-24. doi: 10.1016/j.radonc.2006.08.024. Epub 2006 Sep 15.
- Fahrig A, Ganslandt O, Lambrecht U, Grabenbauer G, Kleinert G, Sauer R, Hamm K. Hypofractionated stereotactic radiotherapy for brain metastases--results from three different dose concepts. Strahlenther Onkol. 2007 Nov;183(11):625-30. doi: 10.1007/s00066-007-1714-1.
- Feuvret L, Vinchon S, Martin V, Lamproglou I, Halley A, Calugaru V, Chea M, Valery CA, Simon JM, Mazeron JJ. Stereotactic radiotherapy for large solitary brain metastases. Cancer Radiother. 2014 Mar;18(2):97-106. doi: 10.1016/j.canrad.2013.12.003. Epub 2014 Jan 14.
- Rajakesari S, Arvold ND, Jimenez RB, Christianson LW, Horvath MC, Claus EB, Golby AJ, Johnson MD, Dunn IF, Lee EQ, Lin NU, Friesen S, Mannarino EG, Wagar M, Hacker FL, Weiss SE, Alexander BM. Local control after fractionated stereotactic radiation therapy for brain metastases. J Neurooncol. 2014 Nov;120(2):339-46. doi: 10.1007/s11060-014-1556-5. Epub 2014 Jul 25.
- Jiang XS, Xiao JP, Zhang Y, Xu YJ, Li XP, Chen XJ, Huang XD, Yi JL, Gao L, Li YX. Hypofractionated stereotactic radiotherapy for brain metastases larger than three centimeters. Radiat Oncol. 2012 Mar 19;7:36. doi: 10.1186/1748-717X-7-36.
- Kim YJ, Cho KH, Kim JY, Lim YK, Min HS, Lee SH, Kim HJ, Gwak HS, Yoo H, Lee SH. Single-dose versus fractionated stereotactic radiotherapy for brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Oct 1;81(2):483-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.05.033. Epub 2010 Aug 26.
- Kwon AK, Dibiase SJ, Wang B, Hughes SL, Milcarek B, Zhu Y. Hypofractionated stereotactic radiotherapy for the treatment of brain metastases. Cancer. 2009 Feb 15;115(4):890-8. doi: 10.1002/cncr.24082.
- Minniti G, D'Angelillo RM, Scaringi C, Trodella LE, Clarke E, Matteucci P, Osti MF, Ramella S, Enrici RM, Trodella L. Fractionated stereotactic radiosurgery for patients with brain metastases. J Neurooncol. 2014 Apr;117(2):295-301. doi: 10.1007/s11060-014-1388-3. Epub 2014 Feb 1.
- Wiggenraad R, Verbeek-de Kanter A, Kal HB, Taphoorn M, Vissers T, Struikmans H. Dose-effect relation in stereotactic radiotherapy for brain metastases. A systematic review. Radiother Oncol. 2011 Mar;98(3):292-7. doi: 10.1016/j.radonc.2011.01.011.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. prosince 2017
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
31. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-8344
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .