Metabolomics Predic Therapy Response (PROLUNG)

Úvod: Precizní medicína se opírá o ověřené biomarkery, které mohou pacienty přesně klasifikovat podle jejich pravděpodobného rizika onemocnění, prognózy a/nebo odpovědi na léčbu. Metabolomika je zvláště slibná pro vývoj biomarkerů, protože změněný metabolismus je považován za charakteristický znak rakoviny. Měření profilu metabolomické plazmy je levné (+-50 EUR) a rychlé (+-17 min), s vysokou informační propustností na bázi vzorku.

Odůvodnění: Kompletní resekce je základním pilířem léčby resekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) stadia I-IIIA. Míra recidivy onemocnění je však vysoká, pětileté přežití se pohybuje mezi 73 % (stadium IA) a 24 % (stadium IIIA). Proto se netrpělivě očekává prognostický biologický marker, který stratifikuje mezi pacienty s NSCLC, které operace vyléčí, a pacienty, u kterých by operace byla zbytečná kvůli časnému relapsu onemocnění po operaci.

Cíl studie: Primární hypotézou studie je, že metabolický plazmatický profil je prediktivním markerem časné progrese onemocnění po kompletní chirurgické resekci u pacientů s patologickým stadiem I až IIIA NSCLC. Hypotéza sekundární studie spočívá v tom, že úroveň rozdílů mezi metabolickým profilem před operací a metabolickým profilem po operaci je prediktorem recidivy onemocnění (v extrémním případě by byla normalizace metabolického profilu k profilu zdravého člověka, svědčí o dobré prognóze).

Design studie: Prospektivní, intervenční design

Populace studie: Pacienti stadia I-IIIA s NSCLC, kteří podstoupí kompletní chirurgickou resekci ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas.

Počet pacientů: Zařazeno bude 200 pacientů s NSCLC stadia I-IIIA, kteří podstoupí hrudní operaci s kurativním záměrem.

Hlavní parametry/koncové body studie: Přežití bez recidivy, celkové přežití, metabolický fenotyp, přítomnost nebo nepřítomnost hot-spot mutací v testovaných protoonkogenech a tumor supresorových genech v cirkulující nádorové DNA (ctDNA) v krevní plazmě, nádorové tkáni a případně pozitivní lymfatické uzliny, 43 položek dotazníku kvality života EORTC C30 a LC13.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí: Subjekty budou požádány, aby daly souhlas k odběru 10-30 ml krve v několika okamžicích v průběhu onemocnění a při sledování. Dále musí účastníci dát souhlas k použití resekovaného nádoru/tkáň lymfatických uzlin pro genetické testování. Klinické parametry budou shromážděny v databázi důvěrným způsobem.