La metabolomica prevede la risposta alla terapia (PROLUNG)

Introduzione: la medicina di precisione si basa su biomarcatori convalidati che possono classificare accuratamente i pazienti in base al loro probabile rischio di malattia, prognosi e/o risposta al trattamento. La metabolomica è particolarmente promettente per lo sviluppo di biomarcatori perché il metabolismo alterato è considerato un segno distintivo del cancro. La misurazione del profilo plasmatico metabolomico è economica (+-50 EUR) e veloce (+-17 min), con un elevato throughput di informazioni su una base per campione.

Razionale: la resezione completa è il cardine del trattamento per il carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile in stadio I-IIIA (NSCLC). Tuttavia i tassi di recidiva della malattia sono elevati, con tassi di sopravvivenza a cinque anni compresi tra il 73% (stadio IA) e il 24% (stadio IIIA). Pertanto, è atteso con impazienza un marcatore biologico prognostico che stratifica tra i pazienti con NSCLC curati dalla chirurgia rispetto ai pazienti in cui la chirurgia sarebbe inutile a causa della recidiva precoce della malattia dopo l'intervento chirurgico.

Obiettivo dello studio: l'ipotesi principale dello studio è che il profilo metabolico plasmatico sia un marker predittivo della progressione precoce della malattia dopo resezione chirurgica completa in pazienti con NSCLC in stadio patologico da I a IIIA. L'ipotesi di studio secondaria è che il livello di dissomiglianza tra il profilo metabolico prima dell'intervento chirurgico e il profilo metabolico dopo l'intervento chirurgico sia un predittore di recidiva di malattia (in cui il caso estremo sarebbe che una normalizzazione del profilo metabolico al profilo di un persona sana, è indicativo di una buona prognosi).

Disegno dello studio: disegno prospettico, interventistico

Popolazione in studio: pazienti con NSCLC in stadio I-IIIA che saranno sottoposti a resezione chirurgica completa disposti a fornire un consenso informato scritto.

Numero di pazienti: saranno inclusi 200 pazienti con NSCLC in stadio I-IIIA che saranno sottoposti a chirurgia toracica con intento curativo.

Principali parametri/endpoint dello studio: sopravvivenza libera da recidiva, sopravvivenza globale, fenotipo metabolico, presenza o assenza di mutazioni hot-spot nei proto-oncogeni testati e nei geni oncosoppressori nel DNA tumorale circolante (ctDNA) nel plasma sanguigno, nel tessuto tumorale e possibilmente positivi linfonodi, 43 voci del questionario EORTC sulla qualità della vita C30 e LC13.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione: ai soggetti verrà chiesto di dare il consenso a prendere 10-30 ml di sangue in diversi momenti durante il decorso della malattia e nel follow-up. Inoltre, i partecipanti devono dare il loro permesso di utilizzare il tessuto del tumore/linfonodo resecato per i test genetici. I parametri clinici saranno raggruppati in un database in modo confidenziale.