A metabolômica prevê a resposta terapêutica (PROLUNG)

Introdução: A medicina de precisão conta com biomarcadores validados que podem classificar com precisão os pacientes por seu provável risco de doença, prognóstico e/ou resposta ao tratamento. A metabolômica é particularmente promissora para o desenvolvimento de biomarcadores porque o metabolismo alterado é considerado uma marca registrada do câncer. A medição do perfil plasmático metabolômico é barata (+-50 EUR) e rápida (+-17 min), com alta taxa de transferência de informações por amostra.

Justificativa: A ressecção completa é a base do tratamento para o câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) ressecável em estágio I-IIIA. No entanto, as taxas de recorrência da doença são altas, com taxas de sobrevida em cinco anos variando entre 73% (estágio IA) e 24% (estágio IIIA). Portanto, um marcador biológico prognóstico que estratifica entre pacientes com NSCLC curados por cirurgia versus pacientes nos quais a cirurgia seria inútil devido à recidiva precoce da doença após a cirurgia é aguardado com grande expectativa.

Objetivo do estudo: A hipótese primária do estudo é que o perfil metabólico plasmático é um marcador preditivo de progressão precoce da doença após ressecção cirúrgica completa em pacientes com estágios patológicos I a IIIA NSCLC. A hipótese do estudo secundário é que o nível de dissimilaridade entre o perfil metabólico antes da cirurgia e o perfil metabólico após a cirurgia é um preditor de recorrência da doença (no qual o caso extremo seria, que uma normalização do perfil metabólico para o perfil de um pessoa saudável, é indicativo de bom prognóstico).

Desenho do estudo: desenho prospectivo e interventivo

População do estudo: Pacientes com NSCLC estágio I-IIIA que serão submetidos à ressecção cirúrgica completa dispostos a fornecer um consentimento informado por escrito.

Número de pacientes: 200 pacientes com NSCLC estágio I-IIIA que serão submetidos a cirurgia torácica com intenção curativa serão incluídos.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: Sobrevida livre de recorrência, sobrevida global, fenótipo metabólico, presença ou ausência de mutações de ponto quente em proto-oncogenes testados e genes supressores de tumor no DNA tumoral circulante (ctDNA) no plasma sanguíneo, no tecido tumoral e possivelmente positivo linfonodos, 43 itens do questionário de qualidade de vida EORTC C30 e LC13.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação: Os participantes serão solicitados a dar consentimento para coletar 10-30 ml de sangue em vários momentos durante o curso da doença e no acompanhamento. Além disso, os participantes precisam dar permissão para usar o tumor ressecado/tecido de linfonodo para testes genéticos. Os parâmetros clínicos serão agrupados em um banco de dados de forma confidencial.