Metabolomik sagt das Ansprechen auf die Therapie voraus (PROLUNG)

Einleitung: Präzisionsmedizin basiert auf validierten Biomarkern, die Patienten anhand ihres wahrscheinlichen Krankheitsrisikos, ihrer Prognose und/oder ihres Ansprechens auf die Behandlung genau klassifizieren können. Die Metabolomik ist für die Entwicklung von Biomarkern besonders vielversprechend, da ein veränderter Stoffwechsel als Kennzeichen von Krebs gilt. Die Messung des metabolomischen Plasmaprofils ist kostengünstig (+-50 EUR) und schnell (+-17 Minuten), mit einem hohen Informationsdurchsatz pro Probe.

Begründung: Die vollständige Resektion ist die Hauptstütze der Behandlung von resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium I–IIIA. Allerdings sind die Rückfallraten der Erkrankung hoch, wobei die Fünf-Jahres-Überlebensraten zwischen 73 % (Stadium IA) und 24 % (Stadium IIIA) liegen. Daher wird mit Spannung auf einen prognostischen biologischen Marker gewartet, der zwischen NSCLC-Patienten, die durch eine Operation geheilt werden, und Patienten, bei denen eine Operation aufgrund eines frühen Krankheitsrückfalls nach der Operation zwecklos wäre, stratifiziert.

Studienziel: Die primäre Studienhypothese ist, dass das metabolische Plasmaprofil ein prädiktiver Marker für das frühe Fortschreiten der Krankheit nach vollständiger chirurgischer Resektion bei Patienten mit pathologischen NSCLC-Stadien I bis IIIA ist. Die sekundäre Studienhypothese besagt, dass der Grad der Unähnlichkeit zwischen dem Stoffwechselprofil vor der Operation und dem Stoffwechselprofil nach der Operation ein Prädiktor für das Wiederauftreten der Krankheit ist (wobei der Extremfall darin bestehen würde, dass eine Normalisierung des Stoffwechselprofils auf das Profil von a Ein gesunder Mensch weist auf eine gute Prognose hin.

Studiendesign: Prospektives, interventionelles Design

Studienpopulation: NSCLC-Patienten im Stadium I–IIIA, die sich einer vollständigen chirurgischen Resektion unterziehen und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Anzahl der Patienten: 200 Patienten mit NSCLC im Stadium I–IIIA, die sich einer Thoraxoperation mit kurativer Absicht unterziehen, werden eingeschlossen.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Rezidivfreies Überleben, Gesamtüberleben, metabolischer Phänotyp, Vorhandensein oder Fehlen von Hot-Spot-Mutationen in getesteten Protoonkogenen und Tumorsuppressorgenen in zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) im Blutplasma, im Tumorgewebe und möglicherweise positiv Lymphknoten, 43 Items des EORTC-Fragebogens zur Lebensqualität C30 und LC13.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken: Die Probanden werden gebeten, ihre Einwilligung zur Entnahme von 10–30 ml Blut zu mehreren Zeitpunkten während des Krankheitsverlaufs und in der Nachsorge zu erteilen. Darüber hinaus müssen die Teilnehmer ihr Einverständnis geben, das resezierte Tumor-/Lymphknotengewebe für Gentests zu verwenden. Klinische Parameter werden vertraulich in einer Datenbank zusammengefasst.