Metabolomik förutsäger terapisvar (PROLUNG)

Inledning: Precisionsmedicin förlitar sig på validerade biomarkörer som exakt kan klassificera patienter efter deras sannolika sjukdomsrisk, prognos och/eller svar på behandling. Metabolomics är särskilt lovande för utveckling av biomarkörer eftersom förändrad metabolism anses vara ett kännetecken för cancer. Mätningen av den metabolomiska plasmaprofilen är billig (+-50 EUR) och snabb (+-17 min), med en hög informationsgenomströmning per provbas.

Motivering: Fullständig resektion är stöttepelaren i behandlingen för steg I-IIIA resektabel icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Emellertid är frekvensen av återfall av sjukdomen hög, med femårsöverlevnad som varierar mellan 73 % (stadium IA) och 24 % (stadium IIIA). Därför väntar man med spänning på en prognostisk biologisk markör som stratifierar mellan NSCLC-patienter som kirurgi botar kontra patienter där kirurgi skulle vara meningslös på grund av tidigt sjukdomsåterfall efter operation.

Studiemål: Studiens primära hypotes är att den metaboliska plasmaprofilen är en prediktiv markör för tidig sjukdomsprogression efter fullständig kirurgisk resektion hos patienter med patologiska stadier I till IIIA NSCLC. Den sekundära studiehypotesen är att nivån av olikhet mellan den metabola profilen före operation och den metabola profilen efter operationen är en prediktor för sjukdomsrecidiv (där extremfallet skulle vara att en normalisering av den metaboliska profilen till profilen för en frisk person, tyder på en god prognos).

Studiedesign: Prospektiv, interventionell design

Studiepopulation: Stage I-IIIA NSCLC-patienter som kommer att genomgå fullständig kirurgisk resektion och som är villiga att ge ett skriftligt informerat samtycke.

Antal patienter: 200 patienter med stadium I-IIIA NSCLC som kommer att genomgå thoraxkirurgi med en kurativ avsikt kommer att inkluderas.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Återfallsfri överlevnad, total överlevnad, metabolisk fenotyp, närvaro eller frånvaro av hotspot-mutationer i testade proto-onkogener och tumörsuppressorgener i cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) i blodplasma, tumörvävnaden och eventuellt positiva lymfkörtlar, 43 artiklar i EORTC livskvalitet frågeformuläret C30 och LC13.

Belastningens art och omfattning och risker förknippade med deltagande: Försökspersonerna kommer att uppmanas att ge sitt samtycke till att ta 10-30 ml blod vid flera tillfällen under sjukdomsförloppet och vid uppföljning. Vidare måste deltagarna ge sitt tillstånd att använda den resekerade tumören/lymfkörtelvävnaden för genetisk testning. Kliniska parametrar kommer att samlas i en databas på ett konfidentiellt sätt.