Metabolomiikka ennustaa hoitovasteen (PROLUNG)
Kohti parempaa hoitoa leikattavalle keuhkosyövälle: Metabolomiikka ennustaa hoitovasteen
Täydellinen resektio on vaiheen I-IIIA resekoitavan ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidon perushoito. Taudin uusiutumisaste on kuitenkin korkea, ja viiden vuoden eloonjäämisaste vaihtelee 73 prosentin (vaihe IA) ja 24 prosentin välillä (vaihe IIIA). Siksi ennusteista biologista markkeria, joka jakautuu NSCLC-potilaiden välille, joita leikkaus parantaa, verrattuna potilaisiin, joille leikkaus olisi turhaa sairauden varhaisen uusiutumisen vuoksi leikkauksen jälkeen, odotetaan innolla.
Tämän prospektiivisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää varhaisen taudin etenemisen prognostinen merkki täydellisen kirurgisen resektion jälkeen potilailla, joilla on vaiheiden I–IIIA NSCLC. Tätä tarkoitusta varten tutkija vertaa metabolista profiilia taudin etenemiseen tai kuolemaan vuoden sisällä täydellisestä kirurgisesta resektiosta potilaisiin, joiden eloonjääminen ei etene. Lisäksi tutkija arvioi aineenvaihduntaprofiilin muutokset leikkauksen jälkeen ja sen, voivatko tämän aineenvaihduntaprofiilin muutokset ajan mittaan ennustaa taudin uusiutumista ennen kuin se tulee kliinisesti ilmeiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Tarkkuuslääketiede luottaa validoituihin biomarkkereihin, jotka voivat luokitella potilaat tarkasti heidän todennäköisen sairauden riskinsä, ennusteen ja/tai hoitovasteen perusteella. Metabolomiikka on erityisen lupaava biomarkkerien kehitykselle, koska muuttunutta aineenvaihduntaa pidetään syövän tunnusmerkkinä. Metabolisen plasmaprofiilin mittaus on halpaa (+-50 EUR) ja nopeaa (+-17 min) ja korkea informaation läpäisy näytettä kohden.
Perustelut: Täydellinen resektio on vaiheen I-IIIA resekoitavan ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidon pääasia. Taudin uusiutumisaste on kuitenkin korkea, ja viiden vuoden eloonjäämisaste vaihtelee 73 prosentin (vaihe IA) ja 24 prosentin välillä (vaihe IIIA). Siksi ennusteista biologista markkeria, joka jakautuu NSCLC-potilaiden välille, joita leikkaus parantaa, verrattuna potilaisiin, joille leikkaus olisi turhaa sairauden varhaisen uusiutumisen vuoksi leikkauksen jälkeen, odotetaan innolla.
Tutkimuksen tavoite: Tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että metabolinen plasmaprofiili on ennustava merkki sairauden varhaisesta etenemisestä täydellisen kirurgisen resektion jälkeen potilailla, joilla on patologiset vaiheet I–IIIA NSCLC. Toissijaisen tutkimuksen hypoteesi on, että leikkausta edeltävän aineenvaihduntaprofiilin ja leikkauksen jälkeisen aineenvaihduntaprofiilin välisen eron taso ennustaa sairauden uusiutumista (jossa äärimmäisessä tapauksessa aineenvaihduntaprofiilin normalisoituminen terve henkilö, on osoitus hyvästä ennusteesta).
Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen, interventiosuunnittelu
Tutkimuspopulaatio: Vaiheen I-IIIA NSCLC-potilaat, joille tehdään täydellinen kirurginen resektio ja jotka ovat valmiita antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Potilaiden määrä: Mukana on 200 potilasta, joilla on vaiheen I-IIIA NSCLC ja joille tehdään parantava rintakehäleikkaus.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: eloonjääminen uusiutumisesta, kokonaiseloonjääminen, metabolinen fenotyyppi, hot-spot-mutaatioiden esiintyminen tai puuttuminen testatuissa proto-onkogeeneissä ja kasvainsuppressorigeenejä kiertävässä kasvain-DNA:ssa (ctDNA) veriplasmassa, kasvainkudoksessa ja mahdollisesti positiivinen imusolmukkeet, 43 kohtaa EORTC:n elämänlaatukyselystä C30 ja LC13.
Osallistumiseen liittyvän rasituksen ja riskien luonne ja laajuus: Koehenkilöiltä pyydetään suostumus 10-30 ml:n verta ottamiseen useana hetkenä taudin kulun ja seurannan aikana. Lisäksi osallistujien on annettava lupa käyttää leikattua kasvain-/imusolmukekudosta geneettiseen testaukseen. Kliiniset parametrit yhdistetään tietokantaan luottamuksellisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aalst, Belgia
- OLV Ziekenhuis Aalst
-
Genk, Belgia, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vaiheen I-IIIA NSCLC-kasvain, jotka ovat kelvollisia leikkaukseen
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ei paastoa verinäytteenottoa edeltävänä päivänä klo 22.00 alkaen
- Lääkkeiden otto verinäytteenoton aamuna
- Hallitsematon diabetes
- Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana
- Syövän hoito viimeisen 5 vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Lisäverinäytteitä
ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
|
Määritä ennakoivia markkereita taudin varhaiselle etenemiselle täydellisen kirurgisen resektion jälkeen potilaille, joilla on vaiheen I–IIIA NSCLC.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman aineenvaihduntaprofiili mitattuna ydinmagneettisella resonanssilla (NMR)
Aikaikkuna: perusviiva
|
Ydinmagneettiresonanssin (NMR) spektroskopialla mitattu aineenvaihduntaprofiili plasmassa ennustaa taudin uusiutumisen vuoden sisällä kirurgisesta resektiosta.
|
perusviiva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aineenvaihduntaprofiilissa plasmassa mitattuna ydinmagneettisella resonanssilla (NMR)
Aikaikkuna: seulonta, päivä 1, viikko 1, viikko 4, viikko 6, viikko 12, viikko 52
|
Plasman metabolisen profiilin muutosaste ennen leikkausta ja sen jälkeen korreloi taudin varhaisen uusiutumisen riskin kanssa.
|
seulonta, päivä 1, viikko 1, viikko 4, viikko 6, viikko 12, viikko 52
|
|
Muutos ctDNA-mutaatioissa plasmassa
Aikaikkuna: päivä 1, viikko 12, viikko 52
|
Plasman ctDNA-mutaatioiden muutosaste ennen leikkausta ja sen jälkeen korreloi taudin varhaisen uusiutumisen riskin kanssa.
|
päivä 1, viikko 12, viikko 52
|
|
Hotspot-mutaatioiden esiintymisen tai puuttumisen ja plasman metabolisen profiilin välinen korrelaatio
Aikaikkuna: päivä 1, viikko 12, viikko 52
|
Ydinmagneettiresonanssispektroskopialla (NMR) mitattu spesifinen metabolinen profiili plasmassa korreloi tiettyjen ctDNA-mutaatioiden puuttumisen kanssa plasmassa
|
päivä 1, viikko 12, viikko 52
|
|
Primaarisen kasvaimen metabolinen profiili
Aikaikkuna: päivä 1
|
Primaarisen kasvaimen metabolinen profiili korreloi plasman metabolisen profiilin kanssa
|
päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michiel Thomeer, prof. dr., Hasselt University
- Opintojen puheenjohtaja: Elien Derveaux, drs., Hasselt University
- Opintojen puheenjohtaja: Liesbet Mesotten, prof. dr., Hasselt University
- Opintojen puheenjohtaja: peter Adriaensens, prof. dr., Hasselt University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Louis E, Cantrelle FX, Mesotten L, Reekmans G, Bervoets L, Vanhove K, Thomeer M, Lippens G, Adriaensens P. Metabolic phenotyping of human plasma by 1 H-NMR at high and medium magnetic field strengths: a case study for lung cancer. Magn Reson Chem. 2017 Aug;55(8):706-713. doi: 10.1002/mrc.4577. Epub 2017 Feb 27.
- Beger RD, Dunn W, Schmidt MA, Gross SS, Kirwan JA, Cascante M, Brennan L, Wishart DS, Oresic M, Hankemeier T, Broadhurst DI, Lane AN, Suhre K, Kastenmuller G, Sumner SJ, Thiele I, Fiehn O, Kaddurah-Daouk R; for "Precision Medicine and Pharmacometabolomics Task Group"-Metabolomics Society Initiative. Metabolomics enables precision medicine: "A White Paper, Community Perspective". Metabolomics. 2016;12(10):149. doi: 10.1007/s11306-016-1094-6. Epub 2016 Sep 2.
- Beger RD. A review of applications of metabolomics in cancer. Metabolites. 2013 Jul 5;3(3):552-74. doi: 10.3390/metabo3030552.
- Louis E, Adriaensens P, Guedens W, Bigirumurame T, Baeten K, Vanhove K, Vandeurzen K, Darquennes K, Vansteenkiste J, Dooms C, Shkedy Z, Mesotten L, Thomeer M. Detection of Lung Cancer through Metabolic Changes Measured in Blood Plasma. J Thorac Oncol. 2016 Apr;11(4):516-23. doi: 10.1016/j.jtho.2016.01.011. Epub 2016 Feb 29.
- Louis E, Adriaensens P, Guedens W, Vanhove K, Vandeurzen K, Darquennes K, Vansteenkiste J, Dooms C, de Jonge E, Thomeer M, Mesotten L. Metabolic phenotyping of human blood plasma: a powerful tool to discriminate between cancer types? Ann Oncol. 2016 Jan;27(1):178-84. doi: 10.1093/annonc/mdv499. Epub 2015 Oct 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- PROLUNG001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .