Метаболомика прогнозирует ответ на терапию (PROLUNG)

Введение. Прецизионная медицина опирается на проверенные биомаркеры, которые могут точно классифицировать пациентов по их вероятному риску заболевания, прогнозу и/или ответу на лечение. Метаболомика особенно многообещающа для разработки биомаркеров, поскольку измененный метаболизм считается отличительной чертой рака. Измерение метаболомного профиля плазмы является дешевым (+-50 евро) и быстрым (+-17 минут) с высокой пропускной способностью информации для каждого образца.

Обоснование: Полная резекция является основой лечения операбельного немелкоклеточного рака легкого I-IIIA стадии (НМРЛ). Однако частота рецидивов заболевания высока: пятилетняя выживаемость колеблется от 73% (стадия IA) до 24% (стадия IIIA). Таким образом, с нетерпением ждут прогностического биологического маркера, который разделяет пациентов с НМРЛ, которых излечивает хирургическое вмешательство, и пациентов, у которых хирургическое вмешательство было бы бесполезным из-за раннего рецидива заболевания после операции.

Цель исследования. Основная гипотеза исследования заключается в том, что метаболический профиль плазмы является прогностическим маркером раннего прогрессирования заболевания после полной хирургической резекции у пациентов с патологическими стадиями НМРЛ от I до IIIA. Вторичная гипотеза исследования состоит в том, что уровень несходства между метаболическим профилем до операции и метаболическим профилем после операции является предиктором рецидива заболевания (в крайнем случае нормализация метаболического профиля до профиля здорового человека, свидетельствует о хорошем прогнозе).

Дизайн исследования: проспективный, интервенционный дизайн

Исследуемая популяция: пациенты с НМРЛ стадии I-IIIA, которым будет проведена полная хирургическая резекция, желающие дать письменное информированное согласие.

Количество пациентов: будут включены 200 пациентов с немелкоклеточным раком легкого I-IIIA стадии, которым предстоит торакальная хирургия с лечебной целью.

Основные параметры/конечные точки исследования: безрецидивная выживаемость, общая выживаемость, метаболический фенотип, наличие или отсутствие мутаций «горячих точек» в протестированных протоонкогенах и генах-супрессорах опухоли в циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) в плазме крови, опухолевой ткани и, возможно, положительный результат. лимфатические узлы, 43 пункта опросника качества жизни EORTC C30 и LC13.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием: Субъектов попросят дать согласие на взятие 10-30 мл крови в несколько моментов на протяжении всего течения болезни и при последующем наблюдении. Кроме того, участники должны дать свое разрешение на использование резецированной ткани опухоли/лимфатического узла для генетического тестирования. Клинические параметры будут храниться в базе данных конфиденциальным образом.