A metabolomika előrejelzi a terápiás választ (PROLUNG)
A reszekálható tüdőrák jobb terápiája felé: A metabolizmus előrejelzi a terápiás választ
A teljes reszekció az I-IIIA stádiumú reszekálható nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésének alappillére. A betegség kiújulásának aránya azonban magas, az ötéves túlélési arány 73% (IA stádium) és 24% (IIIA stádium) között mozog. Ezért egy olyan prognosztikai biológiai markert, amely rétegezi azokat az NSCLC-betegeket, akiket a műtét meggyógyít, és azokat a betegeket, akiknél a műtét hiábavaló lenne a betegség műtét utáni korai visszaesése miatt.
Ennek a prospektív vizsgálatnak az elsődleges célja a betegség korai progressziójának prognosztikai markerének meghatározása a teljes műtéti reszekció után az I-IIIA stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegeknél. Ebből a célból a vizsgáló összehasonlítja a metabolikus profilt a betegség progressziójával vagy halálával a teljes műtéti reszekciót követő egy éven belül a progressziómentes túlélésű betegekkel. Ezenkívül a vizsgáló értékeli a metabolikus profilban bekövetkezett változásokat a műtét után, és azt, hogy az anyagcsere-profil időbeli változásai előre jelezhetik-e a betegség kiújulását, mielőtt az klinikailag nyilvánvalóvá válna.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Bevezetés: A precíziós orvoslás validált biomarkerekre támaszkodik, amelyek pontosan osztályozhatják a betegeket a betegség valószínű kockázata, prognózisa és/vagy kezelésre adott válasza alapján. A metabolomika különösen ígéretes a biomarkerek fejlesztése szempontjából, mivel a megváltozott anyagcserét a rák jellemzőjének tekintik. A metabolomikus plazmaprofil mérése olcsó (+-50 EUR) és gyors (+-17 perc), mintabázisonként nagy információátbocsátással.
Indoklás: A teljes reszekció az I-IIIA stádiumú reszekálható nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésének alappillére. A betegség kiújulásának aránya azonban magas, az ötéves túlélési arány 73% (IA stádium) és 24% (IIIA stádium) között mozog. Ezért egy olyan prognosztikai biológiai markert, amely rétegezi azokat az NSCLC-betegeket, akiket a műtét meggyógyít, és azokat a betegeket, akiknél a műtét hiábavaló lenne a betegség műtét utáni korai visszaesése miatt.
A vizsgálat célja: A vizsgálat elsődleges hipotézise az, hogy a metabolikus plazmaprofil a betegség korai progressziójának prediktív markere a teljes műtéti reszekciót követően az I–IIIA NSCLC patológiás stádiumában szenvedő betegeknél. A másodlagos vizsgálati hipotézis az, hogy a műtét előtti metabolikus profil és a műtét utáni metabolikus profil közötti eltérés szintje a betegség kiújulásának előrejelzője (amiben a szélsőséges esetben az lenne, hogy a metabolikus profil normalizálódjon egy egészséges személy, jó prognózist jelez).
Tanulmánytervezés: Prospektív, intervenciós tervezés
Vizsgálati populáció: I-IIIA stádiumú NSCLC-betegek, akiknél teljes műtéti reszekción esnek át, és hajlandóak írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
Betegek száma: 200 I-IIIA stádiumú NSCLC-ben szenvedő beteg, akiket gyógyító szándékkal mellkasi műtéten esnek át.
Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: Kiújulásmentes túlélés, teljes túlélés, metabolikus fenotípus, hot-spot mutációk jelenléte vagy hiánya a tesztelt proto-onkogénekben és tumorszuppresszor gének a keringő tumor DNS-ben (ctDNS) a vérplazmában, a tumorszövetben és esetleg pozitívak nyirokcsomók, az EORTC életminőség kérdőív C30 és LC13 43 tétele.
A részvétellel járó teher és kockázat jellege és mértéke: Az alanyok hozzájárulását kérik 10-30 ml vérvételhez a betegség lefolyása alatt és a nyomon követés során. Ezen túlmenően a résztvevőknek engedélyt kell adniuk a reszekált daganat/nyirokcsomó szövet genetikai vizsgálatra történő felhasználására. A klinikai paramétereket bizalmasan összegyűjtjük egy adatbázisban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aalst, Belgium
- OLV Ziekenhuis Aalst
-
Genk, Belgium, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Gent, Belgium, 9000
- UZ Gent
-
Roeselare, Belgium, 8800
- AZ Delta
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- I-IIIA stádiumú NSCLC daganatban szenvedő betegek, akik alkalmasak műtétre
- Aláírt írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- A vérvételt megelőző napon 22:00 órától koplalás tilos
- Gyógyszerfelvétel a vérvétel reggelén
- Nem kontrollált cukorbetegség
- A rák története az elmúlt 5 évben
- A rák kezelése az elmúlt 5 évben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: További vérvétel
nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)
|
Készítsen prediktív markereket a betegség korai progressziójára a teljes műtéti reszekció után az I-IIIA stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegeknél.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma metabolikus profilja mágneses magrezonanciával (NMR) mérve
Időkeret: alapvonal
|
A plazmában a Nukleáris Mágneses Rezonancia (NMR) spektroszkópiával mért metabolikus profil előre jelzi a betegség kiújulását a műtéti reszekciót követő egy éven belül.
|
alapvonal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma metabolikus profiljának változása mágneses magrezonanciával (NMR) mérve
Időkeret: szűrés, 1. nap, 1. hét, 4. hét, 6. hét, 12. hét, 52. hét
|
A plazma metabolikus profiljának változásának mértéke a műtét előtt és után korrelál a betegség korai kiújulásának kockázatával.
|
szűrés, 1. nap, 1. hét, 4. hét, 6. hét, 12. hét, 52. hét
|
|
A ctDNS-mutációk változása a plazmában
Időkeret: 1. nap, 12. hét, 52. hét
|
A plazmában a ctDNS-mutációk műtét előtti és utáni változásának mértéke korrelál a betegség korai kiújulásának kockázatával.
|
1. nap, 12. hét, 52. hét
|
|
A Hotspot mutációk jelenléte vagy hiánya és a plazma metabolikus profilja közötti összefüggés
Időkeret: 1. nap, 12. hét, 52. hét
|
A mágneses magrezonancia (NMR) spektroszkópiával mért specifikus metabolikus profil a plazmában korrelál bizonyos ctDNS-mutációk hiányával a plazmában.
|
1. nap, 12. hét, 52. hét
|
|
Az elsődleges daganat metabolikus profilja
Időkeret: 1. nap
|
Az elsődleges daganat metabolikus profilja korrelál a plazma metabolikus profiljával
|
1. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michiel Thomeer, prof. dr., Hasselt University
- Tanulmányi szék: Elien Derveaux, drs., Hasselt University
- Tanulmányi szék: Liesbet Mesotten, prof. dr., Hasselt University
- Tanulmányi szék: peter Adriaensens, prof. dr., Hasselt University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Louis E, Cantrelle FX, Mesotten L, Reekmans G, Bervoets L, Vanhove K, Thomeer M, Lippens G, Adriaensens P. Metabolic phenotyping of human plasma by 1 H-NMR at high and medium magnetic field strengths: a case study for lung cancer. Magn Reson Chem. 2017 Aug;55(8):706-713. doi: 10.1002/mrc.4577. Epub 2017 Feb 27.
- Beger RD, Dunn W, Schmidt MA, Gross SS, Kirwan JA, Cascante M, Brennan L, Wishart DS, Oresic M, Hankemeier T, Broadhurst DI, Lane AN, Suhre K, Kastenmuller G, Sumner SJ, Thiele I, Fiehn O, Kaddurah-Daouk R; for "Precision Medicine and Pharmacometabolomics Task Group"-Metabolomics Society Initiative. Metabolomics enables precision medicine: "A White Paper, Community Perspective". Metabolomics. 2016;12(10):149. doi: 10.1007/s11306-016-1094-6. Epub 2016 Sep 2.
- Beger RD. A review of applications of metabolomics in cancer. Metabolites. 2013 Jul 5;3(3):552-74. doi: 10.3390/metabo3030552.
- Louis E, Adriaensens P, Guedens W, Bigirumurame T, Baeten K, Vanhove K, Vandeurzen K, Darquennes K, Vansteenkiste J, Dooms C, Shkedy Z, Mesotten L, Thomeer M. Detection of Lung Cancer through Metabolic Changes Measured in Blood Plasma. J Thorac Oncol. 2016 Apr;11(4):516-23. doi: 10.1016/j.jtho.2016.01.011. Epub 2016 Feb 29.
- Louis E, Adriaensens P, Guedens W, Vanhove K, Vandeurzen K, Darquennes K, Vansteenkiste J, Dooms C, de Jonge E, Thomeer M, Mesotten L. Metabolic phenotyping of human blood plasma: a powerful tool to discriminate between cancer types? Ann Oncol. 2016 Jan;27(1):178-84. doi: 10.1093/annonc/mdv499. Epub 2015 Oct 20.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PROLUNG001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .