Metabolomics forudsiger terapirespons (PROLUNG)

Introduktion: Præcisionsmedicin er afhængig af validerede biomarkører, der nøjagtigt kan klassificere patienter efter deres sandsynlige sygdomsrisiko, prognose og/eller respons på behandling. Metabolomics er særligt lovende for udvikling af biomarkører, fordi ændret stofskifte betragtes som et kendetegn for kræft. Målingen af ​​den metabolomiske plasmaprofil er billig (+-50 EUR) og hurtig (+-17 min), med en høj informationsgennemstrømning på en pr. prøvebase.

Begrundelse: Komplet resektion er grundpillen i behandlingen af ​​fase I-IIIA resektabel ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Hyppigheden for tilbagefald af sygdommen er imidlertid høj, med femårs overlevelsesrater, der spænder mellem 73 % (stadie IA) og 24 % (stadie IIIA). Derfor afventes der spændt en prognostisk biologisk markør, der stratificerer mellem NSCLC-patienter, som kirurgi helbreder versus patienter, hvor kirurgi ville være forgæves på grund af tidligt sygdomstilbagefald efter operationen.

Undersøgelsens formål: Den primære undersøgelseshypotese er, at den metaboliske plasmaprofil er en prædiktiv markør for tidlig sygdomsprogression efter fuldstændig kirurgisk resektion hos patienter med patologiske stadier I til IIIA NSCLC. Den sekundære undersøgelseshypotese er, at niveauet af ulighed mellem den metaboliske profil før operationen og den metaboliske profil efter operationen er en forudsigelse for sygdomstilbagefald (hvor det ekstreme tilfælde ville være, at en normalisering af den metaboliske profil til profilen af ​​en sund person, er tegn på en god prognose).

Undersøgelsesdesign: Prospektivt, interventionelt design

Undersøgelsespopulation: Stadie I-IIIA NSCLC-patienter, som vil gennemgå fuldstændig kirurgisk resektion, som er villige til at give et skriftligt informeret samtykke.

Antal patienter: 200 patienter med stadium I-IIIA NSCLC, som skal gennemgå thoraxkirurgi med en helbredende hensigt, vil blive inkluderet.

Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Recidivfri overlevelse, samlet overlevelse, metabolisk fænotype, tilstedeværelse eller fravær af hot-spot mutationer i testede proto-onkogener og tumor suppressor gener i cirkulerende tumor DNA (ctDNA) i blodplasma, tumorvævet og muligvis positivt lymfeknuder, 43 punkter i EORTC livskvalitetsspørgeskemaet C30 og LC13.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse: Forsøgspersoner vil blive bedt om at give samtykke til at tage 10-30 ml blod på flere tidspunkter gennem sygdomsforløbet og i opfølgningen. Endvidere skal deltagerne give deres tilladelse til at bruge det resekerede tumor/lymfeknudevæv til genetisk testning. Kliniske parametre vil blive samlet i en database på en fortrolig måde.