Metabolomics voorspellen therapierespons (PROLUNG)

Inleiding: Precisiegeneeskunde is gebaseerd op gevalideerde biomarkers die patiënten nauwkeurig kunnen classificeren op basis van hun waarschijnlijke ziekterisico, prognose en/of respons op behandeling. Metabolomics is bijzonder veelbelovend voor de ontwikkeling van biomarkers, omdat een veranderd metabolisme wordt beschouwd als een kenmerk van kanker. De meting van het metabolomische plasmaprofiel is goedkoop (+-50 EUR) en snel (+-17 min), met een hoge informatiedoorvoer per monster.

Achtergrond: Volledige resectie is de steunpilaar van de behandeling van stadium I-IIIA resectabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Het aantal herhalingen van de ziekte is echter hoog, met vijfjaarsoverlevingspercentages variërend van 73% (stadium IA) tot 24% (stadium IIIA). Daarom wordt reikhalzend uitgekeken naar een prognostische biologische marker die stratificeert tussen NSCLC-patiënten bij wie een operatie geneest versus patiënten bij wie een operatie zinloos zou zijn vanwege een vroege terugval van de ziekte na een operatie.

Studiedoelstelling: De primaire onderzoekshypothese is dat het metabole plasmaprofiel een voorspellende marker is voor vroege ziekteprogressie na volledige chirurgische resectie bij patiënten met pathologische stadia I tot IIIA NSCLC. De secundaire onderzoekshypothese is dat de mate van ongelijkheid tussen het metabole profiel voor de operatie en het metabole profiel na de operatie een voorspeller is voor het terugkeren van de ziekte (waarin het extreme geval zou zijn dat een normalisatie van het metabole profiel naar het profiel van een gezond persoon, is indicatief voor een goede prognose).

Onderzoeksopzet: Prospectieve, interventionele opzet

Studiepopulatie: NSCLC-patiënten in stadium I-IIIA die een volledige chirurgische resectie zullen ondergaan en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Aantal patiënten: 200 patiënten met stadium I-IIIA NSCLC die een thoracale operatie zullen ondergaan met een curatieve intentie zullen worden opgenomen.

Belangrijkste studieparameters/eindpunten: recidiefvrije overleving, totale overleving, metabolisch fenotype, aan- of afwezigheid van hotspot-mutaties in geteste proto-oncogenen en tumorsuppressorgenen in circulerend tumor-DNA (ctDNA) in bloedplasma, het tumorweefsel en mogelijk positief lymfeklieren, 43 items van de EORTC kwaliteit van leven vragenlijst C30 en LC13.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname: Proefpersonen wordt gevraagd toestemming te geven voor het afnemen van 10-30 ml bloed op verschillende momenten tijdens het ziekteverloop en in de follow-up. Verder moeten de deelnemers toestemming geven om het weggesneden tumor-/lymfeklierweefsel te gebruiken voor genetisch onderzoek. Klinische parameters zullen op een vertrouwelijke manier in een databank worden gebundeld.