Studie ke stanovení farmakokinetických charakteristik LY03010 versus INVEGA SUSTENNA® u pacientů se schizofrenií

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy;
2. Mít identifikovanou podpůrnou osobu (např. člena rodiny, případového pracovníka, sociálního pracovníka), kterou vyšetřovatel považuje za spolehlivou, aby pomohla zajistit dodržování studijních návštěv a upozornila zaměstnance na jakékoli problémy, které je znepokojují;
3. Mít stabilní místo pobytu po dobu 3 měsíců před screeningem a po celou dobu studie;
4. Muž nebo žena ve věku ≥18 až ≤65 let, kteří splňují diagnostická kritéria pro schizofrenii podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch páté vydání (DSM-V) po dobu alespoň 1 roku před screeningem;
5. Být na stabilní dávce perorálního antipsychotika jiného než risperidonu, paliperidonu, klozapinu, ziprasidonu nebo thioridazinu po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem;
6. Být klinicky stabilní na základě klinických hodnocení a celkového skóre PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) ≤ 70 a také mezisoučtu skóre PANSS HATE (hostilita, úzkost, napětí a vzrušení) < 16 při screeningu;
7. skóre klinického globálního dojmu-závažnosti (CGI-S) 1 až 4 včetně;
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥17,0 a ≤37 kg/m2; tělesná hmotnost ≥50 kg;
9. hladina kreatininu v normálním rozmezí;
10. Všechny pacientky (potenciální i neplodící) musí mít negativní výsledek těhotenského testu při screeningu i na začátku. Pacientky musí splňovat 1 z následujících 3 podmínek: (i) postmenopauzální minimálně 12 měsíců bez alternativního lékařského důvodu, (ii) chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální tubární okluze) na základě zprávy pacientky, nebo (iii) pokud je v plodném věku (WOCBP), praktikuje nebo souhlasí s praktikováním vysoce účinné antikoncepční metody antikoncepce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní hormonální systém (IUS) a antikoncepce (perorální, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) využívající kombinovanou nebo pouze gestagenní hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace. . Mužský partner po vasektomii je přijatelnou metodou kontroly porodnosti, pokud je partner po vasektomii jediným sexuálním partnerem pacientky a partner po vasektomii obdržel lékařské potvrzení o chirurgickém úspěchu. Vysoce účinné metody antikoncepce musí být používány alespoň 14 dní před dávkováním studovaného léku, během studie a dalších 80 dní po návštěvě na konci léčby (EOT) (nebo alespoň 200 dní po dávce, podle toho, co je delší), aby se minimalizovalo riziko otěhotnění;
11. Sexuálně aktivní fertilní pacienti mužského pohlaví musí být ochotni používat přijatelné metody antikoncepce (jako jsou metody dvojité bariéry kombinace mužského kondomu s čepičkou, membránou nebo houbou se spermicidem) od dávkování studovaného léku po celou dobu studie a dalších 80 dní po návštěvu EOT (nebo alespoň 200 dní po dávce, podle toho, co je delší), pokud jsou jejich partnery ženy ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

1. Primární a aktivní diagnóza osy I DSM-V jiná než schizofrenie nebo schizoafektivní porucha;
2. Pacienti, kteří v posledních 6 měsících před screeningem splňují kritéria DSM-V pro zneužívání návykových látek (střední nebo těžké), s výjimkou kofeinu nebo nikotinu, nebo mají pozitivní test na návykovou látku nebo alkohol při screeningu nebo na začátku (kromě pozitivních nálezů, které lze vyúčtovat doloženými recepty užívanými podle předpisu ošetřujícího lékaře v rámci léčby psychiatrického onemocnění pacienta);
3. Rezistence na léčbu v anamnéze, definovaná jako selhání odpovědi na 2 adekvátní léčebné režimy (minimálně 4 týdny při maximální tolerované dávce pacienta) různých antipsychotických léků;
4. Známá nebo suspektní přecitlivělost nebo nesnášenlivost risperidonu, paliperidonu nebo kterékoli z jejich pomocných látek (test snášenlivosti perorálního risperidonu bude dokončen během období screeningu, přibližně 14 dní před podáním, u pacientů bez doložených důkazů [lékařský záznam nebo písemné prohlášení od licencovaného lékař, který pacienta léčil] tolerujícího risperidon nebo paliperidon, a pacienti, kteří vykazují alergickou reakci na tento test, budou ze studie vyloučeni);
5. Známí nereagující na risperidon nebo paliperidon;
6. Pacienti, kteří na základě anamnézy nebo úsudku zkoušejícího představují významné riziko pokusu o sebevraždu; při screeningu odpovězte „ano“ na položky 4 nebo 5 na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) za současných nebo posledních 30 dní na „Verzi základní/screeningové verze“ Suicidal Ideation; měli sebevražedné chování v posledních 12 měsících podle měření C-SSRS při screeningu; nebo jim hrozí bezprostřední riziko sebevraždy nebo násilného chování na základě klinického hodnocení zkoušejícího nebo hodnocení C-SSRS celoživotních sebevražedných myšlenek nebo chování při screeningu;
7. Kterýkoli jeden nebo více z následujících 3 stavů: (i) klinicky významná jaterní dysfunkce, (ii) pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo (iii) sérová alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 2x horní hranice normálního rozmezí (ULN) (pokud jsou hladiny ALT nebo AST mezi 2x a 3x ULN v prvním screeningovém testu a zvýšení může být podle úsudku zkoušejícího způsobeno nespecifickými důvody, druhý test lze provést po týden. Pokud jsou opakované hladiny ALT nebo AST stále >2x ULN, pacient nesmí být zařazen do studie). Pacienti s pozitivní hepatitidou C však mohou být zařazeni, pokud je tento stav považován za stabilní bez léčby a funkce jater je normální;
8. Symptomatická ortostatická hypotenze v anamnéze s poklesem systolického krevního tlaku (SBP) o ≥20 mmHg nebo poklesem diastolického krevního tlaku (DBP) o ≥10 mmHg při změně z polohy vleže na zádech poté, co byl alespoň 5 let vleže na zádech minut nebo SBP nižší než 105 mmHg v poloze na zádech při screeningu;
9. nekontrolovaný diabetes nebo hladina hemoglobinu A1c (HbAlc) ≥7 % nebo nově diagnostikovaný během posledních 12 měsíců před screeningem;
10. Neuroleptický maligní syndrom (NMS) nebo tardivní dyskineze v anamnéze; anamnéza těžké akatizie nebo extrapyramidových reakcí, jako je dystonie, při předchozím užívání risperidonu nebo jiné neuroleptické léčby; skóre ≥ 3 v globálním klinickém hodnocení BARS; nebo skóre ≥ 1 na AIMS při screeningu. Pacientům, kteří pociťují mírné extrapyramidové symptomy, které lze přisoudit studované medikaci, bude umožněno pokračovat s vhodnou anticholinergní léčbou (benztropin, difenhydramin a/nebo trihexyfenidyl);
11. Elektrokonvulzivní terapie do 60 dnů před screeningem;
12. Použití dlouhodobě působícího injekčního přípravku k léčbě schizofrenie během 4 týdnů (8 týdnů u Risperdal Consta®) před screeningem;
13. Použití injekčního paliperidon palmitátu během 10 měsíců před screeningem;
14. Užívání klozapinu během 4 týdnů před screeningem;
15. Použití neselektivních nebo ireverzibilních antidepresiv inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI) během 30 dnů před screeningem;
16. Použití jiných antidepresiv, pokud pacient neměl stabilní dávku po dobu alespoň 30 dnů před screeningem;
17. Použití silných induktorů buď CYP 3A4 nebo P-glykoproteinu (P-gp) během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem;
18. QTcF interval delší než 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy nebo předchozí anamnéza nebo přítomnost okolností, které by mohly zvýšit riziko torsade de pointes nebo náhlé smrti v souvislosti s užíváním léků, které prodlužují QTc interval, nebo jiných klinicky významných EKG nález podle názoru zkoušejícího;
19. Klinicky významná anamnéza (během 2 let) gastrointestinální, kardiovaskulární, muskuloskeletální, endokrinní, hematologické, renální, jaterní, bronchopulmonální, neurologické, imunologické poruchy nebo přecitlivělosti na léky, které by podle úsudku zkoušejícího mohly narušit schopnosti pacienta účastnit se studie;
20. Malignity s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku během 5 let před screeningem;
21. Anamnéza nebo současná diagnóza epilepsie nebo konvulzivní poruchy jiné než jeden dětský febrilní záchvat;
22. Účast v předchozí klinické studii paliperidonu nebo jakýchkoli jiných příbuzných léků během posledních 3 měsíců před screeningem;
23. Příjem jiného hodnoceného přípravku do 1 měsíce nebo 5 poločasů jiného hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší, před screeningem;
24. Darování nebo odběr krve > 1 jednotky (přibližně 450 ml) krve (nebo krevních produktů) nebo akutní ztráta krve během 90 dnů před screeningem;
25. Jakékoli klinické pozorování nebo klinická laboratorní abnormalita včetně pozitivního výsledku testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo abnormální nálezy EKG při screeningu nebo výchozích návštěvách, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit pacienta nebo narušit koncové body studie. Pokud jsou výsledky klinické laboratoře nebo EKG vyšetření mimo normální referenční rozmezí, pacient může být zařazen, ale pouze v případě, že zkoušející určí, že tyto nálezy nejsou klinicky významné. Toto určení musí být zaznamenáno ve zdrojových dokumentech pacienta.